Neurofibromatosis tipos 1 y 2. Neurofibromatosis tipo II: síntomas, tipos, causas, métodos diagnósticos. NFM tipo II
La neurofibromatosis es una enfermedad genética caracterizada por el crecimiento anormal de células alimentadoras (células de Schwann), con la formación de tumores pequeños y de mayor tamaño.
Los tumores pueden ser benignos o malignos. La neurofibromatosis es una enfermedad relativamente rara, que ocurre en 1 de cada 2500-4000 nacimientos. Este es un trastorno hereditario autosómico dominante. La enfermedad generalmente ocurre en 2 formas principales (tipos 1 y 2, los nombres más antiguos son periférico y central).
En la mayoría de los casos, una mutación congénita juega un papel como causa del desarrollo de la enfermedad, pero también es posible desarrollar la enfermedad como resultado de la aparición de nuevas mutaciones. El diagnóstico se puede determinar con precisión mediante análisis genético.
Buscando los orígenes del problema
La neurofibromatosis es una enfermedad hereditaria autosómica dominante. Esto significa que con cierta combinación de genes, la enfermedad se hereda de los padres. En el caso de herencia autosómica dominante, ambos sexos se ven igualmente afectados por la enfermedad.
La enfermedad se transmite por genes ubicados en cromosomas no sexuales: autosomas (el cromosoma 17 es más típico para la neurofibromatosis tipo 1, 22 para el tipo 2).
Otra opción, menos habitual, es la aparición de nuevas mutaciones. Esto significa que la enfermedad aparece por primera vez en humanos con la formación de nuevas mutaciones. Sus padres u otros parientes no padecen esta enfermedad, pero la persona misma posteriormente transmite la enfermedad a sus descendientes.
Variedades de la enfermedad.
La neurofibromatosis se divide en 2 tipos principales:
- Tipo NF1, también conocida como enfermedad de von Recklinghausen. La enfermedad se presenta en la proporción de 1:3000 personas.
- Tipo NF2 es más raro y afecta a 1 de cada 25 000 personas.
Además, se distinguen 4 tipos más de la enfermedad, pero son extremadamente raros y el esquema de su tratamiento no difiere del tratamiento de la enfermedad del segundo tipo.
Ambos tipos forman enfermedades separadas que tienen varias razones y síntomas
Síntomas y manifestaciones
Ambos tipos de la enfermedad se manifiestan de diferentes maneras y la naturaleza cuadro clinico diferente.
enfermedad de Von Recklinghausen
La neurofibromatosis de Recklinghausen se manifiesta en niños y presenta los siguientes síntomas:
- Manchas en la piel de carácter café con leche.. Las manchas de color marrón claro en la piel son indoloras. Manchas en infancia crecer hasta 5 mm, en la adolescencia - aumentar de tamaño hasta 15 mm.
- pecas en este tipo, ocurren en lugares inusuales, como en los pliegues de la piel.
- Tumores cutáneos benignos - neurofibromas. Estos son tumores benignos que crecen debajo de la piel. En la infancia, son pequeños, con el aumento de la edad, por regla general, se vuelven más grandes. El número de neurofibromas varía de una persona a otra; en algunos, estos tumores cubren todo el cuerpo. Algunos de ellos provocan picazón constante, cambios en la forma o disfunción de las extremidades.
- Glioma del nervio óptico. El glioma es un tumor benigno del nervio óptico que provoca discapacidad visual, en los niños provoca un cambio en la percepción del color.
- Nódulos de Lisch. Son manchas marrones en el iris del ojo.
- Hipertensión.
- Neoplasias malignas de la vaina de los nervios periféricos. Cada nervio tiene su propia vaina. La sospecha de malignidad está presente si el neurofibroma se hincha repentinamente, se vuelve doloroso, hay debilidad, cambios de humor, hormigueo en las extremidades.
Neurofibromatosis tipo 2
Las primeras manifestaciones de este tipo de trastorno suelen darse a partir de los 20 años, en los niños pequeños la enfermedad no suele presentar ningún síntoma.
Los síntomas típicos incluyen los siguientes: 
- pérdida de audición, zumbidos y hormigueo en los oídos;
- problemas para mantener el equilibrio;
- a menudo se presentan mareos y vómitos;
- el crecimiento de tumores en la región del oído que dañan la audición y el equilibrio de los nervios que transmiten señales al cerebro.
En algunas personas crecen directamente en el cerebro, pero no siempre aparecen; Estas son neoplasias benignas. El problema ocurre cuando el tumor crece a un tamaño grande y deprime el tejido cerebral circundante. Esto puede manifestarse por dolor de cabeza, mareos, vómitos.
También pueden desarrollarse, lo que puede causar:
- dolor de espalda;
- debilidad muscular;
- hormigueo en las extremidades, entumecimiento.
Los tumores benignos en NF2 aparecen como una piel elevada que cubre unos 2 cm de diámetro.
Manifestaciones de tipos raros de enfermedades.
Síntomas de neurofibromatosis de otros tipos:
- enfermedad 3 tipos caracterizado por la aparición de una serie de neurofibromas de la piel, que pueden conducir a glioma del nervio óptico, neurolema y;
- 4 tipo la enfermedad es segmentaria y afecta solo un área específica de la piel;
- neurofibromatosis 5 tipos se caracteriza por la ausencia de neurofibromas y se manifiesta por la presencia únicamente de manchas oscuras;
- 6 tipo La enfermedad se caracteriza por la aparición (como en el caso de la neurofibromatosis tipo 2) a partir de los 20 años de edad. Surgen neurófimas; la enfermedad es más a menudo adquirida.
Criterios diagnósticos y análisis genético
A la hora de diagnosticar la neurofibromatosis, es importante saber que estamos hablando de una enfermedad hereditaria con diversas manifestaciones. Sobre la base de esta información, los llamados. criterios diagnósticos destinados a ayudar a "descubrir" esta enfermedad.
Las manchas de café con leche ("café con leche") se enumeran primero en la lista de criterios, para los cuales se indica el número de 6 piezas o más en un tamaño de 5 o más milímetros. Otra característica sugiere la presencia de 2 o más neurofibromas, múltiples pecas en pliegues cutáneos (axilas e ingles) y gliomas del nervio óptico.
La presencia de dos o más manchas de Lisch y la displasia ósea también juegan un papel importante en el diagnóstico. Y, finalmente, la frecuencia de la enfermedad en la familia es igualmente importante, especialmente en relación con los padres, hermanos y hermanas. La aparición de las características anteriores aumenta con la edad del paciente.
En la mayoría de los casos, es posible diagnosticar la neurofibromatosis en la infancia, hasta los 4 años de edad. Por lo general, el diagnóstico se basa en un cuadro clínico típico, pero en caso de duda o incertidumbre, se puede utilizar la genética. En este caso, el análisis de ADN o ARN se puede utilizar para detectar la enfermedad.
Para este examen, la recolección de sangre venosa periférica es suficiente. Cuando la enfermedad ocurre en uno de los futuros padres, las pruebas genéticas prenatales son posibles y, a menudo, se realizan con amniocentesis. Además, el examen previo a la implantación de óvulos o espermatozoides se puede realizar inmediatamente antes de la fertilización y concepción de un niño.
enfermedad infantil
Hay 3 tipos diferentes de neurofibromatosis que pueden desarrollarse en los niños. Cada uno de ellos se desarrolla debido a un defecto genético presente en los genes o que ocurre inmediatamente después de la concepción.
El gen de la neurofibromatosis tipo 1 está presente en el cromosoma 17 y aumenta la producción de la proteína neurofibromina. Esta proteína ayuda a controlar el crecimiento celular en el sistema nervioso. La mutación del gen NF1 da como resultado la pérdida de proteínas y las células crecen de manera anormal.
El gen NF2 está presente en el cromosoma 22 e influye en la producción de la proteína Merlin. La mutación de NF2 conduce a la pérdida de proteínas, lo que resulta en un crecimiento celular descontrolado en el sistema nervioso.
El gen SMARCB1 está presente en el cromosoma 22 y es la causa de la schwannomatosis.
Características de la clínica de tipos de trastornos infantiles.
Cada tipo de neurofibromatosis tiene diferentes signos y síntomas.
El primer tipo de la enfermedad se manifiesta con mayor frecuencia en un niño. Los síntomas visibles de la neurofibromatosis tipo 1 en los niños incluyen:
La neurofibromatosis 2 (NF2) afecta principalmente a los oídos de un niño:
- pérdida auditiva gradual
- tinnitus;
- desequilibrio.
En algunos casos raros, NF2 también puede afectar la médula espinal y los nervios periféricos. Los síntomas en este caso son los siguientes:
- Dolor fuerte;
- entumecimiento o debilidad en los brazos o las piernas.
Schwannomatosis es una forma rara de neurofibromatosis que rara vez ocurre en niños pequeños. Esta variante de la enfermedad suele desarrollarse a una edad más avanzada y provoca neoplasias en la columna vertebral, nervios craneales o periféricos.
En presencia de esta forma de la enfermedad, el dolor crónico puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo.
¿Cómo se puede ayudar a una persona?
La neurofibromatosis es una enfermedad genética y, lamentablemente, no tiene cura. La formación de tumores ocurre sobre la base de cambios congénitos en el ADN, y hoy en día no hay forma de influir en este proceso de ninguna manera.
El tratamiento farmacológico implica tomar los siguientes medicamentos:
- ketotifeno;
- fenkarol;
- Tigazon para reducir la tasa de división celular;
En el caso de un tumor que moleste al paciente (hay presión en el área del tumor debido al crecimiento interno en tejido sano, el tracto gastrointestinal está cerrado o el tumor es un fenómeno estéticamente desagradable para una persona), puede ser extirpado quirúrgicamente. Por lo general, el cirujano trata de extirpar todo el tumor. Sin embargo, no hay garantía de que no aparecerá en otro lugar.
Los tumores en el cerebro son problemáticos, ya que pueden deprimir áreas importantes del cerebro y causar complicaciones devastadoras de la visión, la audición, el sistema motor, desencadenar parálisis o dolores de cabeza.
En la zona de la cabeza, además de la cirugía abierta abriendo el cráneo y extirpando el tumor, también se puede optar por la opción de un bisturí de rayos gamma que actúa sobre la neoplasia con radiación. Si los tumores benignos se convierten en metástasis malignas, se pueden recomendar quimioterapia, radioterapia y otros métodos utilizados en oncología.
La radioterapia generalmente se excluye debido a la aparición de una neoplasia maligna secundaria (la creación de un nuevo tumor después de la radiación). El objetivo del tratamiento es la detección temprana de la enfermedad con examen médico del paciente, controles regulares y, si es necesario, tratamiento oportuno.
La quimioterapia suele ser la primera opción después de la extirpación quirúrgica. La deformidad ósea se puede corregir mediante fortalecimiento quirúrgico o ajuste cosmético.
Todos los tratamientos anteriores solo sirven para mejorar la calidad de vida, aliviar el dolor o el sufrimiento psíquico, pero no curan la enfermedad por completo.
Para el tratamiento de la neurofibromatosis remedios caseros los curanderos recomiendan tomar tintura de propóleo (100 g de propóleo por 500 ml de alcohol). Se infunde durante una semana en un lugar oscuro, después de lo cual se debe filtrar. Tomar diariamente 3 veces 30 gotas. Guarde la tintura en un lugar oscuro a temperatura ambiente.
¿Por qué es peligrosa la enfermedad?
Vivir con neurofibromatosis, en particular tipo 1, es muy estresante y problemático, ya que esta enfermedad ha 
efecto destructivo en la apariencia. La enfermedad tiene un impacto psicológico negativo, incluso si es solo una ligera distorsión. apariencia piel.
Esto es especialmente cierto para los adolescentes que son muy escrupulosos con su apariencia, las manifestaciones de la enfermedad provocan un sentimiento de vergüenza y conducen a la depresión y la ansiedad.
Además, las complicaciones pueden ser más graves: el tejido tumoral comienza a crecer muy rápidamente y sus células se diseminan a otras partes del cuerpo (metástasis).
¿Cómo no enfrentarse a una peligrosa enfermedad?
Las medidas preventivas de la neurofibromatosis son complejas e implican varias opciones. En el caso de una enfermedad congénita, no se conoce al 100% una forma de prevenir su desarrollo.
Si hay antecedentes familiares de casos de neurofibromatosis, entonces para una pareja que planea un hijo, existe la posibilidad de un análisis genético. Es necesario crear un árbol genealógico y marcar a todas las personas que ya están enfermas.
También es bueno saber qué tipo de enfermedad está involucrada en el diagnóstico genético prenatal del examen del feto. Las pruebas genéticas preimplantacionales permiten estudiar el embrión antes de implantarlo en el útero.
Cuando se trata de una enfermedad adquirida a lo largo de la vida, teóricamente es posible evitar todo lo que puede afectar a la genética humana (radiaciones, sustancias químicas y tóxicas, etc.), pero, lamentablemente, sin garantía de éxito.
Las posibilidades anteriores para prevenir la enfermedad pueden parecer algo sobrenatural, pero, a pesar de ello, son algo limitadas, y no siempre pueden prevenir el desarrollo de la enfermedad al 100%.
Esta rara enfermedad afecta a una persona de cada 25.000 personas. En alrededor del 50 por ciento de los pacientes, la enfermedad es hereditaria; en el otro 50%, la enfermedad es causada por una mutación genética espontánea de causa desconocida. contraste La neurofibromatosis tipo 2 es la presencia de tumores de crecimiento lento en el octavo par craneal. Estos nervios tienen dos ramas: la rama acústica ayuda a las personas a oír transmitiendo sensaciones sonoras al cerebro; y la rama vestibular ayuda a los humanos a mantener el equilibrio.
Los tumores característicos de esta enfermedad se denominan schwannomas vestibulares debido a su ubicación y al tipo de células afectadas. A medida que estos tumores crecen, pueden ejercer presión y destruir tejidos y estructuras cercanos, como otros nervios en el cerebro y el tronco encefálico, lo que puede provocar una discapacidad grave.
Los schwannomas en la neurofibromatosis tipo 2 pueden ocurrir a lo largo de cualquier nervio del cuerpo, incluidos los nervios espinales, los nervios cerebrales y los nervios periféricos del cuerpo. Estos tumores pueden desarrollarse como masas debajo de la piel (cuando los nervios dañados están debajo de la superficie de la piel) y también pueden aparecer en la superficie de la piel como parches de piel pequeños (menos de 3 cm), oscuros y ásperos. En los niños, los tumores pueden ser más lisos, menos pigmentados y menos pilosos.
Aunque las personas con NF2 pueden tener linternas que se asemejan a parches de cuero pequeños y apretados, rara vez tienen los puntos de café a la luz que se ven en NF1.
Aunque las personas con neurofibromatosis tipo 2 pueden desarrollar schlannomas, que se asemejan a parches de piel pequeños y firmes, en casos raros, pueden desarrollar los parches de color café claro que son característicos de la neurofibromatosis tipo 1.
Los pacientes con neurofibromatosis tipo 2 tienen riesgo de desarrollar otro tipo de tumores sistema nervioso como ependimomas y gliomas (dos tipos de tumores que se desarrollan en la médula espinal) y meningiomas (tumores que crecen a lo largo de las capas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal). Los pacientes pueden desarrollar cataratas a una edad temprana o experimentar cambios en la retina que pueden afectar la visión. Los pacientes también pueden experimentar alteraciones en el funcionamiento del sistema nervioso, independientemente de los tumores, como regla general, entumecimiento simétrico y debilidad de las extremidades debido al desarrollo de neuropatía periférica.
Signos y síntomas
Para diagnosticar la neurofibromatosis tipo 2 se deben establecer los siguientes síntomas y signos:
- schwannomas vestibulares bilaterales;
- antecedentes familiares de la enfermedad (padre, hermano o hijo con la afección) más schwannoma vestibular unilateral antes de los 30 años;
- dos cualquiera de los siguientes: gliomas, meningioma, schwannoma; u opacidad subcapsular/lenticular posterior (catarata) o catarata cortical juvenil.
¿Cuándo aparecen los síntomas?
Los signos de neurofibromatosis tipo 2 pueden aparecer en la infancia, pero pueden ser tan sutiles que pueden pasarse por alto, especialmente en niños que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Como regla general, los síntomas de la enfermedad se detectan entre las edades de 18 y 22 años. El primer síntoma más común es la pérdida de audición o zumbido en los oídos (tinnitus). Con menos frecuencia, la primera visita al médico es causada por problemas de equilibrio o coordinación, alteraciones visuales (por ejemplo, como resultado de cataratas), debilidad en los brazos o piernas, calambres o hinchazón de la piel.
Pronóstico
Debido a que la neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad tan rara, se han realizado varios estudios científicos para estudiar la progresión natural del trastorno. El curso de la enfermedad varía mucho entre Gente diferente, aunque la forma hereditaria de la enfermedad parece resolverse en un grado similar en los familiares afectados. Por lo general, los schwannomas vestibulares crecen lentamente y la coordinación y la audición se deterioran durante varios años. Un estudio reciente muestra que una edad de aparición más temprana y la presencia de meningiomas se asocian con un mayor riesgo de mortalidad.
Tratamiento
La neurofibromatosis tipo 2 se trata con mayor eficacia en una clínica especializada con una evaluación inicial y seguimientos anuales (o con mayor frecuencia si el paciente está gravemente enfermo). Las tecnologías de diagnóstico mejoradas, como el uso de imágenes por resonancia magnética (MRI), pueden detectar tumores del nervio vestibular tan pequeños como unos pocos milímetros de diámetro.
Los schwannomas vestibulares crecen lentamente, pero pueden crecer lo suficiente como para eventualmente destruir uno de los octavos nervios craneales y causar compresión del tronco encefálico y daño a los nervios cerebrales circundantes.
Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor o del grado de pérdida auditiva. No hay consenso entre los médicos acerca de cuándo realizar la cirugía o qué tipo de cirugía es más eficaz. Los pacientes que eligen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar el mejor tratamiento, un nombre adecuado para ellos. La terapia quirúrgica, realizada a tiempo, le permite extirpar todo el tumor, mientras aún es pequeño, lo que puede salvar la audición. Si se pierde la audición durante esta operación pero se preserva el nervio auditivo, la colocación quirúrgica de un implante coclear (un dispositivo colocado en el oído interno o la cóclea que procesa señales electrónicas de ondas de sonido al nervio auditivo) puede ser un medio para mejorar la audición.
A medida que los tumores crecen, se vuelve más difícil salvar la audición y el nervio auditivo quirúrgicamente. La instalación de un implante cerebral auditivo penetrante (un dispositivo que estimula las partes auditivas del cerebro) puede restaurar la audición en algunos casos en personas que han perdido la audición por completo y han perdido el nervio auditivo. La terapia quirúrgica como tratamiento de otros tumores causados por la neurofibromatosis tipo 2 tiene como objetivo controlar o aliviar los síntomas de la enfermedad. La cirugía también puede corregir áreas de cataratas y anomalías en la retina.
La neurofibromatosis es una enfermedad predominantemente hereditaria, que se caracteriza por la formación de tumores en la zona de los tejidos nerviosos, lo que posteriormente provoca la aparición varios tipos anormalidades en los huesos y la piel. Es de destacar que la neurofibromatosis, cuyos síntomas ocurren tanto en hombres como en mujeres con la misma frecuencia, se manifiesta con mayor frecuencia en la infancia, y especialmente durante la pubertad.
Descripción general de la enfermedad.
La neurofibromatosis, o enfermedad de Recklinghausen, pertenece a un grupo de enfermedades autosómicas dominantes, mientras que es causada por la espontaneidad de una mutación que ocurre en un gen en particular. Cabe señalar que, en ausencia de neurofibromatosis, una mutación genética puede provocar el inicio de la formación de un proceso tumoral.
Los neurofibromas como neoplasias son tumores benignos que se forman a lo largo de los troncos nerviosos y sus ramas. Su desarrollo comienza a partir de la segunda década de la vida. Como regla general, son múltiples en sus manifestaciones, su ubicación se concentra en la piel o en el tejido subcutáneo (es posible una concentración compleja en ambas áreas).
Neurofibromatosis: síntomas
Como ya hemos señalado, la enfermedad se presenta principalmente en la infancia. Su cuadro clínico se caracteriza generalmente por manifestaciones en forma de neurofibromas y pigmentación de la piel.
El signo más temprano de la enfermedad es la aparición de múltiples manchas ovales pequeñas de la edad. Tienen una superficie lisa, el color es marrón amarillento (de lo contrario se puede definir como "café con leche"). La localización de las manchas se concentra principalmente en la zona del tronco, pliegues inguinales y axilas. Los cambios relacionados con la edad afectan el aumento en la cantidad de manchas y su tamaño.
Segundo síntoma característico consiste en la formación de neurofibromas, que pueden ser subcutáneos y/o cutáneos. Estas formaciones tienen la forma de protuberancias similares a hernias, cuyo diámetro puede ser del orden de varios centímetros. Además, son de naturaleza indolora. La palpación de neoplasias similares a tumores se caracteriza por la caída del dedo "al vacío".
En algunos casos se forma neurofibromatosis difusa, que se caracteriza por un crecimiento excesivo del tejido subcutáneo y del tejido conjuntivo de la piel junto con la formación de tumores gigantes. A lo largo de los troncos nerviosos, también se producen neurofibromas plexiformes (es decir, neurofibromas concentrados a lo largo de los nervios craneales, los nervios de las extremidades y el cuello). Muy a menudo, se transforman en schwannomas malignos (neurofibrosarcomas). Es de destacar que el área de formación de neurofibromas a menudo se caracteriza por violaciones de ciertos tipos de sensibilidad.
Las sensaciones subjetivas son picazón, parestesia (sensación de entumecimiento, "piel de gallina", hormigueo sin exposición previa a un irritante en un área en particular), dolor.
Hoy en día, la neurofibromatosis, cuyos síntomas tienen sus propios detalles, se establece como diagnóstico en presencia de dos o más de los siguientes:
- La aparición de manchas del color característico de "café con leche" en una cantidad de 6 o más piezas con un diámetro de más de 5 mm para la edad puberal y más de 15 mm para la edad pospuberal;
- La aparición de neurofibromas en la cantidad de dos o más piezas de cualquiera de sus tipos, o la aparición de un neurofibroma plexiforme;
- La aparición de pequeñas manchas de pigmento que se asemejan a pecas en los pliegues inguinales y axilares;
- Formación de glioma del nervio óptico (un tumor primario de formación lenta de naturaleza benigna que se desarrolla en el tronco del nervio óptico);
- La aparición de dos o más nódulos de Lith (iris hamartrum pigmentado);
- Displasia en el ala de la región esfenoidal del hueso craneal o adelgazamiento en la región de la capa cortical de los huesos tubulares con o sin pseudoartrosis;
- La presencia de un diagnóstico de neurofibromatosis entre familiares que representen el primer grado de parentesco.
Se pueden observar muchas formaciones similares a tumores en la cavidad oral y las raíces espinales, así como con adentro cráneo, que se revela debido a los síntomas correspondientes. A menudo, esta enfermedad se presenta en combinación con patologías formadas en el sistema musculoesquelético, así como patologías de los sistemas cardiovascular, endocrino y nervioso.
Neurofibromatosis: síntomas de la tipología de la enfermedad.
Los principales síntomas cutáneos de la enfermedad. yo tecleo aparecen como manchas pigmentarias y neurofibromas. El síntoma más temprano son manchas de pigmento del color especificado "café con leche" de naturaleza congénita o adquirida (formadas poco después del nacimiento). En las axilas, así como en los pliegues inguinales, se concentran principalmente formaciones en forma de manchas de la edad como pecas. En cuanto a los neurofibromas, son, por regla general, de naturaleza múltiple, se forman más cerca de la segunda década de la vida. Pueden tener un color de piel normal, o pueden ser de color marrón o rosado-azulado.
Con respecto a los neurofibromas plexiformes mencionados anteriormente, son crecimientos difusos similares a tumores a lo largo del trayecto de los troncos nerviosos. En su mayoría, la naturaleza de su educación es congénita. La superficie de este tipo de formaciones puede tener la forma de tumores lobulillares masivos, que en este caso pueden colgar en forma de bolsa.
A la palpación se determina el tipo tortuoso de troncos nerviosos que han sufrido engrosamiento. Las manchas pigmentarias importantes cubiertas de pelo, especialmente las que cruzan la línea media del cuerpo, pueden servir como indicador de la presencia de un neurofibroma de este tipo. Muy a menudo, los neurofibromas plexiformes se vuelven malignos y conducen al desarrollo de neurofibrosarcoma.
tipo II La neurofibromatosis (central) ocurre debido a la ausencia de schwannoma (el producto primario formado por el gen). Presuntamente, es él quien acompaña la inhibición del crecimiento tumoral, que se produce a nivel de la membrana celular. En este caso, las manifestaciones son mínimas (se observan formaciones pigmentadas en aproximadamente el 42% del número total de pacientes, mientras que se forman neurofibromas en el 19% de ellos). Este tipo de enfermedad se caracteriza por la formación de formaciones dolorosas en forma de tumores móviles y densos (neurinomas). En casi todos los casos, hay un desarrollo de un neurinoma bilateral que involucra el nervio auditivo, acompañado de pérdida de audición que ocurre alrededor de los 20-30 años.
La neurofibromatosis tipo II se realiza como diagnóstico si existen criterios de confirmación tales como:
- neuroma bilateral en el área del nervio auditivo (confirmado radiológicamente);
- la presencia de un diagnóstico de neuroma acústico bilateral en familiares de parentesco primario;
- neuroma acústico unilateral;
- la presencia de neurofibroma plexiforme u otros dos tipos de tumores: meningioma, neurofibroma, glioma (independientemente de su ubicación);
- la presencia de cualquier tumor de tipo espinal o intracraneal.
III tipo enfermedad (mixta) sugiere la presencia de tumores de naturaleza rápidamente progresiva en el sistema nervioso central, con el inicio de su desarrollo ocurriendo en el período de 20-30 años. En este caso, la presencia de neurofibromas en la zona de las palmas actúa como criterio diagnóstico de la enfermedad. Es debido a su presencia que se hace posible diferenciar una enfermedad que es diferente de su tipo II.
variante, tipo intravenoso La enfermedad se diferencia del tipo central (II) por la presencia de un número más significativo de neurofibromas cutáneos. Además, en este caso, existe un grave riesgo de desarrollar formaciones como glioma del nervio óptico, meningioma y neurolemas.
neurofibromatosis Tipo V es segmentaria, la lesión con ella es unilateral en forma de manchas de la edad y/o neurofibromas, pudiendo afectar también cualquier segmento de la piel o parte de ella. Este tipo de cuadro clínico general es similar a la hemihipertrofia. Para VI tipo característica es la ausencia de neurofibromas, solo se encuentra pigmentación en forma de manchas. VII tipo La enfermedad se caracteriza por un inicio tardío, con neurofibromas que aparecen después de los 20 años.
Entre los síntomas comunes, las posibles manifestaciones son dolor o, por el contrario, anestesia (falta de sensibilidad), parestesia y prurito. En algunos casos, la paresia es posible (parálisis incompleta, restricción en los movimientos voluntarios e involuntarios de un grupo muscular en particular). La derrota de los huesos subyacentes en el área donde se encuentra el neurofibroma plexiforme puede provocar asimetría de las extremidades o la cara.
Neurofibromatosis: tratamiento
No existen métodos radicales enfocados al tratamiento de esta enfermedad. En la práctica, se utilizan medicamentos que contribuyen a una cierta normalización de los procesos metabólicos que han sufrido violaciones. En cuanto a los defectos cosméticos que provocan procesos tumorales, su eliminación se realiza exclusivamente mediante cirugía.
Con respecto a la determinación del método de tratamiento y su curso, observamos que se basan en el cuadro general de la enfermedad. Para su diagnóstico y consideración es necesaria la intervención de varios especialistas a la vez: un genetista, un oftalmólogo, un neurólogo, un dermatólogo y un infectólogo.
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12.2.5. neurofibromatosis
La neurofibromatosis es una enfermedad sistémica grave caracterizada por el desarrollo de múltiples neurofibromas en el tejido subcutáneo. En pacientes con neurofibromatosis, por regla general, se detectan trastornos de los sistemas endocrino y autónomo. La neurofibromatosis se considera una enfermedad hereditaria.
La etiología de la enfermedad no se conoce bien. La participación en el desarrollo de la neurofibromatosis del ectodermo se evidencia por casos de daño al sistema nervioso, la piel, la participación del mesodermo, cambios observados en el sistema esquelético, y el hecho de que los sarcomas generalmente se desarrollan durante la transformación maligna de los neurofibromas. En niños con neurofibromatosis, se encuentran tales violaciones del desarrollo embrionario del sistema nervioso central como focos gliomatosos, gliomas. Los pacientes que padecen esta enfermedad a menudo tienen discapacidades mentales o físicas.
De acuerdo con el Memorándum de la OMS (Fundación Nacional de Neurofibromatosis), se distinguen dos enfermedades nosológicamente independientes.
Neurofibromatosis I: conocida como enfermedad de Recklinchhausen o neurofibromatosis periférica, que se caracteriza por la presencia de muchas áreas hiperpigmentadas (manchas café con leche) y neurofibromas. Se hereda de forma autosómica dominante. La frecuencia en la población es de 1:4000.
Neurofibromatosis II: neurofibromatosis acústica central o bilateral, caracterizada por una lesión tumoral del nervio craneal VIII y otras neoplasias intracraneales. El primer síntoma, la sordera, se desarrolla en los primeros 10 años de vida. Se hereda de forma autosómica dominante. La frecuencia en la población es de 1:50.000.
cuadro clinico. Los primeros síntomas de la enfermedad en forma de aumento del volumen de los tejidos blandos de la mitad de la cara se pueden detectar al nacer o en los primeros años de vida. Las telas son suaves, la estructura no es diferente de lo normal. La piel es de color normal, su turgencia no se altera. La membrana mucosa de la boca en niños de 1 a 2 años tiene un aspecto normal. En los primeros 4 años - 5 años de vida, es difícil hacer un diagnóstico correcto, ya que no se expresan los signos patognomónicos de la neoplasia.
Son posibles síntomas adicionales: dolores de cabeza, mareos, problemas del habla, discapacidad intelectual, trastornos del movimiento, convulsiones, tumores del sistema nervioso central y periférico.
El diagnóstico de la enfermedad en la infancia es difícil principalmente por la dinámica del desarrollo de las manifestaciones clínicas y la falta de dependencia en la gravedad de los trastornos morfológicos y funcionales. En los primeros años de vida, el diagnóstico de neurofibromatosis puede asumirse por síntomas clínicos acompañantes no permanentes individuales: el gran tamaño de una aurícula, la mitad de la nariz, la presencia de macrodentia de leche o rudimentos de dientes permanentes. Poco a poco, con la edad, comienzan a aparecer los síntomas típicos de la enfermedad.
El síntoma más temprano después de los 4-5 años de edad es la aparición de manchas pigmentarias en la piel del tronco (pecho, abdomen, espalda) de color café. La estructura y el color de la piel del rostro en el área afectada cambian gradualmente: la piel en el foco patológico parece envejecer más rápido que las áreas sanas (disminuye la turgencia, aparecen arrugas y pigmentación). Este síntoma se expresa claramente a la edad de 10-12 años (fig. 12.22).
Arroz. 22.12. Neurofibromatosis de la mitad de la cara, manchas de la edad.
La membrana mucosa de la cavidad oral en la lesión también cambia su estructura normal, pierde su brillo, se vuelve lisa ("barnizada") y adquiere un tinte ligeramente amarillento. En el espesor de los tejidos blandos de la mejilla (el área más afectada en los niños), a la edad de 10-12 años, se palpan cordones o nódulos tumorales. La función de las ramas del nervio facial se altera y se desarrolla paresia de los músculos mímicos de la cara.
Examen de rayos x del esqueleto facial revela una violación de la formación de los huesos de la mandíbula. El hueso tiene focos de osteoporosis. Al examinar los huesos del cráneo, se encuentran cambios en la silla turca (con el desarrollo de un glioma del nervio óptico), que aumenta de tamaño.
Con la localización intraósea de los ganglios tumorales, se observa hinchazón del hueso, en particular en la mandíbula inferior, un aumento en el volumen de los procesos alveolares de las mandíbulas y el tamaño de los dientes en el lado de la lesión. La asimetría del cráneo, especialmente de los huesos de la cara, es característica: disminución del tamaño de los huesos faciales de toda la mitad del cráneo del lado de la lesión y reestructuración de la estructura ósea según el tipo de hipertrofia. osteoporosis, subdesarrollo del hueso cigomático y adelgazamiento del arco cigomático del lado de la lesión.
En la zona de los nodos, es posible una violación de la formación de la mandíbula inferior: subdesarrollo de los procesos condilar y coronoides, disminución del tamaño de la rama y el cuerpo de la mandíbula, adentia parcial con una disposición desordenada de dientes sin cortar en el cuerpo de la mandíbula.
Signos radiográficos de cambios osteoarticulares en la neurofibromatosis tipo I: escoliosis, cifoescoliosis, pseudoartrosis de la tibia, deformidad del tórax, pseudoartrosis del radio y el cúbito, clavícula, pero el síntoma concomitante más común es la escoliosis.
El diagnóstico y el diagnóstico diferencial se basan en el análisis de la anamnesis, especialmente de los antecedentes familiares. Los niños con neurofibromatosis necesitan MHA. Los signos clínicos que no tienen especificidad absoluta en diferentes períodos de edad requieren investigación adicional. Se realiza una ecografía Doppler, en la que es posible determinar la estructura, la prevalencia del proceso y las características del flujo sanguíneo.
Los resultados de la TC y la RM pueden servir como criterios diagnósticos para la neurofibromatosis tipos I y II, ya que permiten identificar tumores intracraneales, aclarar la naturaleza de los cambios óseos y cambios en el volumen del cráneo.
Itipo:
Detección a la luz del día de al menos 5 manchas café con leche de más de 5 mm de diámetro en niños prepuberales, y de al menos 6 de esas manchas de más de 15 mm de diámetro en niños pospuberales;
La presencia de dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme;
Múltiples manchas pequeñas de pigmento (como pecas) en las axilas o pliegues inguinales;
Displasia del ala esfenoidal o adelgazamiento congénito de la capa cortical de los huesos largos con o sin pseudoartrosis;
Glioma del nervio óptico;
Dos o más nódulos de Lesch en el iris cuando se examina con una lámpara de hendidura;
La presencia de familiares de primer grado (hermanos, hijos) de neurofibromatosis tipo I según los criterios anteriores.
Se debe considerar el diagnóstico de neurofibromatosis tipo I si el paciente tiene al menos dos de los siete criterios enumerados, siempre que no existan otras enfermedades que los provoquen.
Criterios para el diagnóstico de neurofibromatosisIItipo:
Detección de masas tumorales que satisfacen el diagnóstico de neuroma acústico en ambos canales auditivos internos cuando se examinan mediante TC o RM;
La presencia de neuroma acústico bilateral en familiares de primer grado y uno de los siguientes criterios en el probando:
a) un tumor unilateral en el conducto auditivo interno, compatible con el diagnóstico de neurinoma del acústico en la TC o la RM;
b) neurofibroma plexiforme o dos de los siguientes criterios:
Meningioma, glioma, neurofibroma de cualquier localización;
Cualquier tumor intracraneal o espinal detectable por resonancia magnética.
Se debe considerar el diagnóstico de neurofibromatosis tipo II cuando se encuentra en el paciente uno de los dos criterios enumerados.
Tratamiento La neurofibromatosis tipo I es quirúrgica, pero no se puede lograr una curación completa. Las indicaciones para la cirugía están determinadas por el grado de los trastornos funcionales y estéticos. El tratamiento quirúrgico no da un efecto estético duradero. Cuando la mordida está deformada está indicado el tratamiento de ortodoncia y prótesis racionales. Los niños deben estar registrados en el dispensario. El tratamiento integral se lleva a cabo de acuerdo con las indicaciones individuales.
neurofibromatosis es una enfermedad tumoral de múltiples neurofibromas y manchas de la edad principalmente en la piel y las membranas mucosas. Con la neurofibromatosis, todos los tejidos y órganos pueden verse afectados, pero con mayor frecuencia la piel, el tejido subcutáneo, los plexos nerviosos, los troncos nerviosos y las raíces. Por lo general, los nódulos de neurofibromatosis se ubican en el tronco, el cuello y las extremidades.Los hombres sufren de neurofibromatosis 2 veces más a menudo que las mujeres. A menudo, con neurofibromatosis, se encuentran diversas malformaciones congénitas, demencia, acromegalia.
¿Qué tipos de neurofibromatosis hay?
Estas son la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1, enfermedad de Recklinghausen) y la neurofibromatosis tipo 2 (neurofibromatosis auditiva central o bilateral). NF-1 ocurre en el 85-90% de todos los casos de neurofibromatosis (aproximadamente una de cada 3000 personas). NF-2 es genéticamente distinto de NF-1 y se detecta con una frecuencia de 1:50.000.Síntomas de la neurofibromatosis:
Los primeros síntomas de la neurofibromatosis se detectan inmediatamente después del nacimiento o en la infancia, pero pueden presentarse por primera vez en adultos.Se asocian principalmente con la aparición de nódulos tumorales en la piel, en el tejido subcutáneo ya lo largo de los troncos nerviosos. En algunos casos, pueden presentarse zonas de anestesia o hiperalgesia en el área afectada.
Con la neurofibromatosis, uno de los ganglios aumenta progresivamente de tamaño, una gran red de venas dilatadas brilla a través de la piel y el desplazamiento del tumor durante la palpación es limitado. En el futuro, puede ocurrir ulceración del ganglio con caries y sangrado.
Diagnósticos:
El diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 se establece sobre la base de una anamnesis, un cuadro clínico, confirmado en casos dudosos por estudios de rayos X y morfológicos. Diagnóstico diferencial principalmente con la enfermedad de Derkum y la cisticercosis.El diagnóstico de neurofibromatosis se puede realizar en base a los siguientes criterios:
1) 6 o más manchas "café" con un diámetro de más de 5 mm en niños en el período prepuberal y más de 15 mm en el período pospuberal;2) 2 o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme;
3) hiperpigmentación (pecas) de las áreas axilares o de la ingle;
4) dos o más nódulos de Lisch;
5) glioma del nervio óptico;
6) varios cambios óseos, como displasia esfenoidal, adelgazamiento de la capa cortical de huesos largos con o sin pseudoartrosis;
7) la presencia de NF-1 en familiares directos.
NF-1 se hereda de forma autosómica dominante. Se observan nuevas mutaciones en el 50% de los casos. El gen NF-1 se encuentra en el cromosoma 17.
Los primeros signos de neurofibromatosis cutánea tipo 1:
En primer lugar, estas son las llamadas manchas de café. Están claramente definidos, de color marrón claro, pueden ocurrir al nacer, pero aparecen con mayor frecuencia en el primer año de vida (en el 82% de los casos). Hacia el 4º año de vida (o antes), se registran en todos los niños con NF-1.¿Qué es el síntoma de Crowe? ¿Cuándo aparece?
Síntoma Crowe (Crowe): pigmentación difusa (como pecas) áreas axilares o pliegues grandes. Ocurre en el 70% de los pacientes con neurofibromatosis tipo 1, generalmente en la infancia media.¿Cuándo aparecen los neurofibromas periféricos en pacientes con NF-1?
Los neurofibromas periféricos se desarrollan durante la pubertad, pero aumentan de tamaño y número en la edad adulta temprana. Son pápulas o nódulos de color rosado suave o color piel normal que se extienden por el tronco y las extremidades. Durante el embarazo, aumenta el número de neurofibromas y su tamaño. Este importante dato debe tenerse en cuenta durante la consulta genética.¿Qué es el neurofibroma plexiforme?
Este es un neurofibroma alargado y difuso que ocurre a lo largo del curso de los nervios, generalmente los nervios trigémino o cervical superior. Esta lesión, así como la hipertrofia de la piel, la hiperpigmentación, la hipertricosis conducen a defectos estéticos pronunciados.¿Qué son los nódulos de Lisch?
Hamartoma melanocitario del iris. En el caso de los nódulos múltiples, este síntoma es patognomónico de neurofibromatosis tipo 1 y se presenta en más del 90% de los pacientes en la segunda década de la vida.¿Qué tumores del SNC son más comunes en el tipo 1?
Glioma del nervio óptico, así como astrocitomas, schwannomas, hamartomas no tumorales. La epilepsia ocurre en el 7,5% de los pacientes.¿Con qué frecuencia es el debilitamiento de la actividad mental en NF-1?
Alrededor del 30% de los pacientes sufren discapacidades intelectuales menores o tienen dificultades de aprendizaje, el 3% de los pacientes sufren retraso mental moderado o grave.¿Qué otros tumores, además de los localizados en el SNC, se encuentran en la NF-1?
El tumor más frecuente es el neurofibrosarcoma (3-6%), que suele desarrollarse en el tejido subcutáneo, o neurofibroma plexiforme; además, se presentan feocromocitoma (1%), leucemia, tumor de Wilms y rabdomiosarcoma.¿Cribado para pacientes con neurofibromatosis tipo 1?
Los niños deben ser examinados cada 6 meses, los adultos, anualmente. Incluye un examen neurológico completo y medición de la presión arterial (puede desarrollarse hipertensión secundaria por estenosis renovascular o feocromocitoma). Los niños deben ser observados constantemente por el riesgo de cifoescoliosis, maduración prematura o hipogonadismo.La necesidad de pruebas de laboratorio depende de los signos clínicos. En la NF-1 también se observan acromegalia, enfermedad de Addison, ginecomastia, osteomalacia e hiperparatiroidismo. La resonancia magnética con contraste de gadolinio es más informativa para identificar lesiones intracraneales o espinales. También puede haber picazón severa debido a la gran cantidad de mastocitos en los tumores. En estos casos, se prescribe ketotifeno, que bloquea la liberación de histamina de los mastocitos.
Los principales criterios de diagnóstico para la neurofibromatosis tipo 2:
1) neuroma acústico bilateral;2) la presencia de NF-2 en familiares directos;
3) tumor unilateral (neoplasia) del nervio craneal VIII;
4) la presencia de dos signos de los siguientes: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, catarata subcapsular posterior juvenil.