"Pastillas negras para hombres sv". Preparación dura y fuerte Muy dura para la potencia Tableta negra con una inscripción
Preparación dura y fuerte muy dura para potencia Contribuye al logro de una erección estable y al tratamiento de trastornos del sistema genitourinario. Tiene un efecto complejo, gracias a los ingredientes naturales de la medicina tradicional china que forman parte del fármaco. Es un sustituto natural del Viagra americano. Al mismo tiempo, no tiene los efectos secundarios inherentes al Viagra convencional.
Tomando solo una cápsula de la droga Duro y Fuerte Muy Duro proporciona un aumento en la duración de las relaciones sexuales (hasta 180 minutos), un efecto estimulante leve pero potente sobre la función sexual de los hombres, sin causar adicción y es seguro para la salud.
Descripción
Indicaciones para el uso:
- impotencia de diversa gravedad;
- disfuncion erectil;
- pequeño tamaño del pene;
- eyaculación precoz;
- baja resistencia sexual;
- los primeros signos de enfermedades masculinas: tinnitus, dolores en las rodillas y la espalda baja, necesidad frecuente de orinar;
- prostatitis y adenoma de próstata;
- alta fatiga
Compuesto: Cordyceps chino, Senezio, azafrán tibetano, caballito de mar, pene de venado, testículos de yak tibetano, etc.
Instrucciones de uso duras y fuertes muy duras:
20-30 minutos antes del coito 1 tableta con agua. Para acelerar el efecto y mejorar la acción, se recomienda masticar.
Como medida preventiva para el fortalecimiento general del cuerpo y la prevención de enfermedades masculinas y el crecimiento del pene, 1 tableta 30 minutos antes de acostarse, 1 vez en tres días.
Contraindicaciones:
No tome más de 1 tableta por día, no combine con otros medicamentos para potenciar.
Intolerancia individual.
No apto para menores y mujeres.
Presentación: 10 comprimidos de color negro, FORMA DE GOTA con letras SV en relieve, 2000 mg en un frasco.
La vida útil es de 3 años.
Producción: China.
Un suplemento dietético no es un medicamento; se recomienda consultar con un especialista antes de su uso.
Un hombre moderno está en constante estrés, falta de sueño, trabaja de 10 a 12 horas al día. La situación se ve agravada por los eternos atascos y muchas otras razones, que inevitablemente afectan el estado de salud. Un ataque como la disfunción eréctil ya se ha agregado a la lista de las enfermedades crónicas más comunes.
Si le sobrevino tanta tristeza, no se apresure a arrancarse el pelo y retorcerse las manos catastróficamente. Le diremos cómo devolver una potencia enferma con la ayuda de suplementos dietéticos en tabletas Muy duro - "Sólido y fuerte" para aumentar la potencia de los hombres, dónde comprarlo y a qué precio, revisiones del medicamento, descripción y aplicación. .
En contacto con
¿Qué es "firme y fuerte"?
Very Hard está formulado para una recuperación completa. Estrictamente hablando, trabaja para mejorar los dos pilares principales del poder masculino: erección (habilidad) y libido (deseo).
El producto pertenece a la clase de suplementos dietéticos. y está disponible en forma de comprimidos negros alargados. Cada pastilla está grabada con "SV". Admitamos curso y admisión única.
Composición de la preparación
El suplemento contiene la composición más fuerte inventada por médicos chinos.
Los componentes básicos de la fórmula estimulante son:
- azafrán tibetano- una fuente de vitaminas, minerales es capaz de nivelar la testosterona, mejorar la calidad del semen. Hay efectos anti-envejecimiento y positivos sobre la actividad cerebral;
- caballo de mar- da fuerza para maratones sexuales, da brillo a las sensaciones, tiene un efecto de fortalecimiento general, mejora el trabajo del corazón, los vasos sanguíneos, el trabajo de los órganos de la visión;
- Testículos de yak tibetano, pene de venado Es una característica muy importante de la medicina china. Ambos componentes le dan al cuerpo una gran cantidad de aminoácidos, normalizan la testosterona, reviven la libido, la resistencia sexual;
- senezio- la planta desplaza una erección desde un punto muerto, fortalece las defensas;
- hongo oruga chino- Cordyceps no funciona peor que Viagra. Invoca el flujo sanguíneo, sirve en el tratamiento y prevención de cualquier disfunción eréctil. Hay una restauración de la calidad del líquido seminal, mejora de la glándula prostática.
Propiedades de los complementos dietéticos
La buena noticia es que la composición es segura para el cuerpo, no causa adicción, dependencia. Proporciona una estimulación suave pero poderosa para revitalizar la función sexual masculina.
Toda la fila propiedades útiles:
- Aumento del flujo sanguíneo: hay una poderosa estimulación del llenado completo de sangre de los cuerpos cavernosos. Esta es la clave para una poderosa erección y un aumento visual de tamaño;
- fortalecimiento de la inmunidad, salud física general;
- eliminación de procesos inflamatorios en el área pélvica;
- mejorar el funcionamiento del hígado, riñones;
- retraso en la eyaculación precoz;
- estabilización de los niveles hormonales;
- mejorar la producción y la calidad del semen.
La acción de las pastillas dura hasta 72 horas., el coito se prolonga hasta 180 minutos.
Cuando ayuda
La droga ayudará con varias disfunciones de la salud sexual masculina.
Razón de hierro para la admisión:
- impulso sexual debilitado, asexualidad;
- disfunción eréctil, disfunción eréctil;
- impotencia;
- espermatorrea - una condición caracterizada por eyaculación precoz;
- Síntomas de enfermedades masculinas: sudoración durante el sueño, micción frecuente durante la noche, tinnitus, dolor en las rodillas, espalda baja, debilidad en brazos y piernas.
Existe un excelente efecto terapéutico en enfermedades de la glándula prostática. Esta es la solución ideal para camaradas mayores. No se requiere ajuste de dosis para hombres mayores de 55 años.
Instrucciones de uso
En un medicamento chino como Viagra, sólido y fuerte, las instrucciones de uso son extremadamente simples. Para un aumento rápido de la fuerza masculina y una erección fuerte, ingiera 1 pastilla 20-30 minutos antes del coito. Beber con agua tibia con sal. Tal kunstuk ayudará a retener un máximo de nutrientes en el cuerpo. Para mayor comodidad, la tableta se puede triturar. La dosis máxima diaria es de 1 pieza..
El suplemento se usa con calma en el contexto de diabetes, hipertensión, enfermedades cardíacas.
Para curar la eyaculación precoz, la prospermia, los trastornos genitourinarios, la impotencia, tomar 1 pastilla cada 3 días. Lo principal es no desesperarse, no estar triste, ¡sino mostrar firmeza y perseverancia! Mantenga su cita del curso durante al menos 3 meses. Tal período servirá para el fortalecimiento general del cuerpo, pondrá en marcha el motor de la potencia.
Que resultados esperar
Los resultados recientes del uso de suplementos dietéticos son dignos de elogio. Sin fraude ni otros trucos, la fórmula funciona para el 91% de los hombres. El regreso de la potencia enredada, el fortalecimiento general del estado de salud se logra después del curso.
Un solo uso ayuda al 85-87% de los camaradas... Este enfoque estimula la libido, ajusta las sensaciones a un nuevo nivel brillante, agrega resistencia y fuerza.
Precio
Un paquete contiene 10 píldoras en un blíster al vacío. El precio de la caja es de 990 rublos. Un costo más modesto debería alertarlo y hacerle pensar que se trata de una falsificación.
Reseñas
Hemos recopilado varias evaluaciones de la vida real de este suplemento dietético de hombres vivos y de la comunidad médica.
Opinión de los médicos
Los urólogos dijeron que un estudio conjunto europeo-estadounidense reveló un cuadro triste: en el mundo, casi uno de cada tres compañeros mayores de 30 años sufre de disfunción eréctil. Por supuesto, la tasa aumenta aún más con la edad. La impotencia de hoy es una verdadera enfermedad de la civilización.
La buena noticia es que la fuerza sexual masculina se puede restaurar... Los médicos explican que las medicinas a base de hierbas ayudan mucho en esto. Afirmaron que esta preparación en particular, "Sólido y Fuerte", tiene una composición equilibrada. Con una admisión al curso, eliminará las causas de la disfunción eréctil. La potencia se recuperará naturalmente.... Pero, en caso de problemas de salud graves, es mejor visitar primero a un médico.
Reseñas de compradores masculinos de la droga.
Oleg, 52 años, Moscú
La apretada agenda y la sobrecarga emocional simplemente desaparecieron. Todo esto afectó la función sexual. Decidí beber sintéticos en el último momento, al principio pensé en pasar por preparaciones a base de hierbas.
Entre todos los suplementos dietéticos, me gustó "Solid and Strong". Hice el curso, estrictamente de acuerdo con las instrucciones, ahora soy normal en todos los frentes.
Igor, 45 años, Voronezh
"Solid and Tough" es mi favorito desde hace mucho tiempo. El suplemento agrada por la ausencia de efectos secundarios, acción suave, precio razonable y excelente calidad.
Las píldoras restauran erecciones fuertes y firmes, infundiendo confianza antes de cada coito. ¡Recomendar!
¿Dónde es rentable comprar el original?
Para mantener una erección de piedra, incluso durante la jubilación, debe obtener el original. Solo un producto real del fabricante le dará al cuerpo el conjunto declarado de propiedades beneficiosas. Puede encontrar esta opción en una farmacia para adultos en línea. El sitio de confianza se puede visitar aquí.
Contraindicaciones, daños y efectos secundarios.
Captain Evidence sugiere que la intolerancia individual a los componentes se convierte en la principal contraindicación para su uso. Le recomendamos que consulte a un urólogo en presencia de inflamación, lesiones debajo de la cintura. Si tiene insomnio, excitabilidad nerviosa excesiva, hipertensión, aterosclerosis, debe consultar con un terapeuta.
Todos los síntomas señalados ocurren en el contexto de una sobredosis y desaparecen después de la cancelación de la toma de la píldora y el uso de enterosorbente.
El suplemento dietético Solid and strong ha superado con éxito los ensayos clínicos en el Instituto de Biotecnología de Hong Kong-Tyaluan. por daños y contraindicaciones. Los experimentos con hombres vivos han demostrado que no causa reacciones adversas tan comunes como malestar estomacal, dolor de cabeza, congestión nasal, rubor y palpitaciones cardíacas.
Compatibilidad con otras drogas y alcohol.
Le diremos cómo combinar adecuadamente las píldoras con todo lo demás que ingrese al cuerpo de un verdadero habitante de una metrópolis moderna.
Estándares de compatibilidad:
- "Sólido y fuerte" es en términos amistosos con un poco de alcohol. Recomendamos una copa de vino o una copa de vodka: estas son las cosas que son buenas para una erección (en forma de dosificación). Abandona el coñac, el whisky, el brandy;
- el medicamento se puede tomar con alimentos; los alimentos deben ser ligeros y bajos en grasa. Dale comida rápida, patatas fritas y codillo de cerdo al enemigo;
- no se puede combinar con otros y como estimulantes de la erección - se encontrará con muchos efectos secundarios y una erección prolongada desagradable, de la que no podrá deshacerse en aproximadamente 3 horas, pero existe una excelente interacción con otros medicamentos. El producto no provoca un aumento en la concentración de componentes activos en la sangre y no reduce su efectividad.
Si las píldoras provocan múltiples erecciones sin descarga final, debe beber al menos 3 litros de agua hervida (no inmediatamente).
Drogas chinas de acción similar.
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Conclusión
En la lucha contra la disfunción eréctil, ¡no puedes rendirte! "Firme y fuerte" está especialmente diseñado para hombres que se acercan conscientemente a la solución de problemas íntimos. Tome la droga como su activo, le dará la disposición para la intimidad y la misma confianza en sí mismo estable.
Catad_pgroup Antiviral para el VIH
Tivikay - instrucciones oficiales de uso
Número de registro:
LP 002536-210617
Nombre comercial:
Tivicay ® / Tivicay ®
Denominación internacional común:
dolutegravir / dolutegravir.
Forma de dosificación:
comprimidos recubiertos con película.
COMPOSICIÓN
Cada tableta contiene:
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Componente |
Cantidad (mg) |
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Núcleo de la píldora |
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Substancia activa |
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Dolutegravir sódico (en términos de dolutegravir) |
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Excipientes |
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Manitol |
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Celulosa microcristalina |
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Povidona-K29 / 32 |
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Carboximetil almidón de sodio |
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Estearil fumarato de sodio |
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Peso del núcleo de la tableta |
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Carcasa de película |
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Opadray II amarillo |
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Peso nominal de la tableta |
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Composición Opadrya II amarillo |
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Nombre del componente |
Cantidad (% p / p) |
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Alcohol polivinílico hidrolizado |
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Dióxido de titanio |
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Macrogol / polietilenglicol |
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Óxido de tinte de hierro amarillo |
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DESCRIPCIÓN
Comprimidos redondos biconvexos de color amarillo con la inscripción "SV 572" grabada en una cara y "50" en la otra.
GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO
Agente antivírico (VIH).
Código ATX: J05AX12.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Dolutegravir inhibe la integrasa del VIH al unirse al sitio activo de la integrasa y bloquear el paso de transferencia de la hebra durante la integración del ácido desoxirribonucleico (ADN) retroviral, que es necesario para el ciclo de replicación del VIH. Al realizar análisis bioquímico transferencia de hebra usando integrasa de VIH-1 purificada y sustrato de ADN pretratado, se obtuvieron valores de CI50 (concentración que inhibe la replicación en un 50%) de 2,7 nM y 12,6 nM. En vitro dolutegravir se disocia lentamente del sitio activo del complejo de ADN integrasa de tipo salvaje (t1 / 2 71 horas).
Efectos farmacodinámicos
En un estudio aleatorizado para determinar la dosis óptima, los pacientes infectados por el VIH-1 que recibieron dolutegravir en monoterapia (ING111521) tuvieron un efecto antiviral rápido y dependiente de la dosis, con una disminución media del ARN del VIH-1 en el día 11 desde el inicio de 1,5, 2,0 y 2,5 log10 para 2 mg, 10 mg y 50 mg de dolutegravir una vez al día, respectivamente. Esta respuesta antiviral se mantuvo durante 3-4 días desde la última dosis en el grupo de pacientes que tomaron 50 mg de dolutegravir.
Actividad antiviral en cultivo celular
En células mononucleares de sangre periférica (PBMC) infectadas con la cepa Bal del VIH-1 o la cepa NL432 del VIH-1, se obtuvieron valores de CI50 de 0,51 nM 0,53 nM para dolutegravir. respectivamente. En células MT-4 infectadas con la cepa 1MB de VIH-1 e incubadas con dolutegravir durante 4 o 5 días, se obtuvieron valores de CI50 de 0,71 y 2,1 nM.
En un ensayo de sensibilidad a la integrasa viral utilizando la región codificante de la integrasa de 13 aislados clínicamente distintos del subtipo B, dolutegravir demostró una actividad antiviral similar a la de las cepas de laboratorio, con una CI50 promedio de 0,52 nM. En el análisis de PBMC de un panel que consta de 24 aislados clínicos de VIH-1 [grupo M (subtipos A, B. C, D, E, F y G) y grupo O], así como 3 aislados clínicos de VIH-2 , la media geométrica de IC50 fue de 0,20 nM y los valores de IC50 variaron de 0,02 a 2,14 nM para el VIH-1, mientras que para los aislados de VIH-2, la media geométrica de IC50 fue de 0,18 nM. y los valores de CI50 oscilaron entre 0,09 y 0,61 nM.
Actividad antiviral en combinación con otros medicamentos antivirales.
Ninguno de los fármacos con sensibilidad antiviral típica al VIH mostró antagonismo de dolutegravir [ in vitro Las evaluaciones se realizaron en combinación con estavudina, abacavir, efavirenz, nevirapina, lopinavir, amprenavir, enfuvirtida, maraviroc, adefovir y raltegravir, seleccionados en un patrón de tablero de ajedrez.) Además, los medicamentos antivirales sin actividad típica contra el VIH (ribavirina) no tuvieron ningún efecto visible sobre la actividad de dolutegravir.
Influencia
suero humano y proteínas del suero
Investigar en vitro confirmó un cambio de 75 veces (IC) en la IC50 de dolutegravir en presencia de suero humano al 100% (por extrapolación), y la IC90 corregida para la unión a proteínas (PA-IC90) en PBMC fue de 64 ng / ml.
La concentración mínima de dolutegravir tras una dosis única de 50 mg en pacientes que no habían tomado previamente inhibidores de la imtegrasa (InI) fue de 1,20 μg / ml, 9 veces superior a la establecida por PA-IC90.
Sustentabilidaden vitro
Aislamientos de VIH-1 de tipo salvaje: Durante el pase de 112 días de la cepa IIIB, no se detectaron virus con alta resistencia a dolutegravir. el cambio máximo de 4,1 veces se observó en los grupos de virus resistentes obtenidos durante los pases Con sustituciones SI53Y y S153F en posiciones conservadas del gen de la integrasa. El paso de la cepa HL432 de VIH-1 de tipo salvaje en presencia de dolutegravir dio como resultado la selección de sustituciones 92Q (grupo de virus subcultivado con CI = 3,1) y G193B (grupo de virus subcultivado con CI 3,2) el día 56. El pase adicional de los subtipos de virus de tipo salvaje B. C y A / G en presencia de dolutegravir dio como resultado la selección de R263K. Gl 18R y S153T.
Actividad antiviral frente a cepas resistentes: cepas resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa (IOT) y a los inhibidores de la proteasa (IS): Aolutegravir demostró la misma actividad contra el VIH mutante resistente a 2 no nucleósidos (NH) -IOT, 3 nucleósidos (H) -IOT y 2 resistentes a IP -clones 1 (1 con triple y 1 con resistencia 6 veces mayor) en comparación con la cepa salvaje.
Cepas de VIH-1 resistentes a InI: Se obtuvieron 60 aislados de VIH-1 mutantes resistentes a InI (28 con una sustitución y 32 con 2 o más sustituciones) del virus BL432 de tipo salvaje mediante mutagénesis dirigida al sitio. Actividad antiviral demostrada de dolutegravir (sensibilidad) frente a IC VIH< 5 в отношении 27 из 8 мутантпых вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K. E92Q/V, 43C/M/R. Q148H/K/R и N15511, в то время как для ралтегравира и элвитегравира сгивность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантпых вирусов с КИ < 5. соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или олее заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с И < 5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для титегравира.
Cepas del VIH-2 resistentes a InI: los virus se obtuvieron mediante mutagénesis dirigida al sitio de aislados de VIH-2 aislados de pacientes infectados por VIH-2 que recibieron raltegravir y que mostraron un fracaso del tratamiento virológico. En general, los IC del VIH-2 fueron similares a los IC del VIH-1, que se observaron con un conjunto similar de mutaciones. El IC de dolutegravir fue< 5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и I292Q/T97A/N155H/S163D); для Е92Q/N155II КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/QI48R КИ долутегравира составило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с SI63D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира составили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.
Aislamientos clínicos en pacientes con fracaso del tratamiento virológicoraltegravir: Se analizaron treinta cepas clínicas con resistencia genotípica y fenotípica a raltegravir (mediana IC> 81) para determinar la sensibilidad a olutegravir (mediana IC 1,5) mediante análisis utilizando Monogram Biosciences PlienoSense. El IC medio de dolutegravir para los aislados con sustituciones en las posiciones 140S-I-Q148II fue 3,75: G140S + Q148R - 13,3: T97A + Y143R - 1,05 y 15511 - 1,37. Se analizaron 705 aislados resistentes a raltegravir obtenidos de pacientes tratados con raltegravir para determinar la susceptibilidad a dolutegravir mediante análisis con Monogram Biosciences PhenoSense. Dolutegravir mostró IC<10 в отношении 93.9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой QI48 + 1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148 + >2 con resistencia a InI, se observó un cambio de más de 10 veces.
Sustentabilidad en vivo: pacientes que no tomaron InI
No hubo mutaciones en la resistencia a InI o en la resistencia relacionada con el tratamiento a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI) de la base del tratamiento en pacientes no tratados previamente que tomaron 50 mg de dolutegravir una vez al día (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE y FLAMINGO estudios). En el estudio SAILINGy de pacientes sin tratamiento previo con dolutegravir y sin InI (n = 354 en el grupo delutegravir), se observaron sustituciones relacionadas con la integrasa a las 48 semanas en 4 de 17 pacientes virológicamente ineficaces que recibieron dolutegravir. En 2 de cada 4 pacientes, se observó una sustitución única de R263K en el gen de la integrasa con un IC máximo de 1,93, en 1 paciente se observó una sustitución polimórfica V151V / I de la integrasa con un FC máximo de 0,92, y en 1 paciente no ya eran inicialmente mutaciones de la integrasa y, como se supone, previamente recibió InI o estaba infectado con un virus resistente a InI.
Sustentabilidad en vivo: Pacientes resistentes a InIEl estudio VIKING-3 examinó el dolutegravir (más la terapia basal optimizada) en pacientes con resistencia a InI preexistente. Hasta las 24 semanas, 36 de los 183 pacientes presentaron un fallo virológico establecido por el protocolo (PDVF). De estos, 32 pacientes tenían datos emparejados para el análisis inicial y de resistencia a PDVF. y 17/32 (53%) tenían mutaciones relacionadas con el tratamiento, se observaron las siguientes mutaciones o combinaciones de mutaciones relacionadas con el tratamiento: L74L / M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K / A / T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1). S147G (n = 1), Q148H / K / R (n = 4). N155II (n = 1) y E157E / Q (n = 1). 14 de 17 pacientes con mutaciones del virus relacionadas con el tratamiento tenían una mutación C148 al inicio o en la historia. Otros 5 pacientes tenían PDVF entre las cuentas 24 y 48 y 2 de estos 5 tenían mutaciones relacionadas con el tratamiento. Las mutaciones observadas que ocurrieron durante el tratamiento o combinaciones de mutaciones fueron L74I (n = 1), M55H (n = 2).
El estudio VIKING-4 examinó el dolutegravir (más la terapia básica optimizada) en 30 pacientes con resistencia primaria a InI genotípica identificada mediante cribado. Las mutaciones que surgieron durante el tratamiento correspondieron a las observadas en el estudio VIKING-3.
Efecto sobre los indicadores de electrocardiograma (ECG)En un ensayo clínico aleatorizado, cruzado y controlado con placebo, 42 voluntarios sanos recibieron una dosis única de placebo, una suspensión de 250 mg de dolutegravir (exposición aproximadamente 3 veces mayor que una dosis de 50 mg una vez al día en estado estacionario) y moxifloxacino (400 mg). mg, control activo) al azar bien. Dolutegravir no alargó el intervalo corregido (QTc) dentro de las 24 horas posteriores a la ingesta del fármaco. Después de la corrección para el ECG basal y el placebo, el cambio medio máximo de QTc basado en la corrección de la fórmula de Frederick (QTcF) fue de 1,99 ms (límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95%: 4,53 ms).
Efectos sobre la función renal
El efecto de dolutegravir sobre el aclaramiento de creatinina sérica (CC), la tasa de filtración de pico (TFG) en la prueba de yogxol y el flujo plasmático renal efectivo (EPP) en la prueba de paraaminogipiurato se evaluaron en un estudio abierto, aleatorizado y controlado con placebo en 3 grupos con 37 voluntarios sanos, tomó 50 mg de dolutegravir una vez al día (n = 12), 50 mg dos veces al día (n = 13) o placebo una vez al día (n = 12) durante 14 días. Hubo una disminución moderada de CC cuando se utilizó dolutegravir durante la primera semana de tratamiento, correspondiente a la disminución que se observó en los estudios clínicos. Cuando se toma en ambas dosis, dolutegravir no afectó significativamente la TFG o la EPP, estos datos están respaldados por estudios. en vitro, lo que sugiere que los pequeños aumentos en los niveles de creatinina observados en los ensayos clínicos se deben a la inhibición no patológica del transportador de cationes orgánicos (OCT2) en los túbulos renales proximales, que media la secreción de creatinina tubular.
Farmacocinética
La farmacocinética de dolutegravir es similar en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH. La variabilidad farmacocinética de dolutegravir fue de baja a moderada. En los estudios de Fase 1 en voluntarios sanos, el coeficiente de variación (KB) entre los participantes para el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) y para la concentración máxima (C max) osciló entre el 20 y el 40%, y la concentración en el final del intervalo de dosificación (C max) - del 30 al 65%. La variabilidad individual en la farmacocinética de dolutegravir entre los participantes fue mayor en los pacientes infectados por el VIH que en los voluntarios sanos. La variabilidad individual en los parámetros farmacocinéticos fue menor que entre individuos.
Succión
Dolutegravir se absorbe rápidamente después de la administración oral, el tiempo medio hasta la concentración máxima (T max) después de tomar una dosis en forma de tabletas es de 2-3 horas. La linealidad de la farmacocinética de dolutegravir depende de la dosis y del fármaco. Después de la administración oral, dolutegravir en forma de comprimidos generalmente mostró una farmacocinética no lineal, con un aumento de la exposición plasmática menor que dependiente de la dosis de 2 a 100 mg, pero el aumento de la exposición a dolutegravir fue proporcional a la dosis de 25 mg a 50 mg.
El dolutegravir se puede tomar con o sin alimentos. Los alimentos aumentan el grado y disminuyen la velocidad de absorción de dolutegravir. La biodisponibilidad de dolutegravir depende del contenido de pobreza: con una comida con niveles bajos, moderados y alto contenido grasa AUQ 0-∞) dolutegravir aumentó en un 33%, 41% y 66%, С max aumentó en un 46%, 52% y 67%, Тmax aumentó a 3, 4 y 5 horas en comparación con 2 horas cuando se toma con el estómago vacío , respectivamente ... Estos aumentos no son clínicamente relevantes. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de dolutegravir.
Distribución
Según los datos obtenidos en vitro, dolutegravir en gran medida (99,3% de fibroma) se une a las proteínas del plasma sanguíneo humano. El volumen aparente de distribución (después de la administración oral en suspensión, Vd / F) es de aproximadamente 12,5 litros. La unión a proteínas plasmáticas de dolutegravir fue independiente de la concentración. Las proporciones de la concentración total del fármaco marcado radiactivamente en sangre y plasma fueron 0,441-0,535, lo que indica una conexión mínima entre el fármaco tratado radiactivamente y los componentes celulares de la sangre. La fracción libre de dolutegravir en el plasma sanguíneo es aproximadamente 0,2-1,1% en voluntarios sanos, aproximadamente 0,4-0,5% en pacientes con insuficiencia hepática moderada, 0,8-1,0% en pacientes con insuficiencia renal grave y 0,5% en pacientes infectados por el VIH. -1.
Dolutegravir penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR). En 12 pacientes no tratados previamente que tomaron dolutegravir y abacavir / lamivudina II durante 16 semanas, la concentración media en LCR de dolutegravir fue de 15,4 ng / ml en la semana 2 y de 12,6 ng / ml en la semana 16, con un rango de 3, 7 a 23,2 ng / ml. (comparable a
concentración plasmática ajustada). La relación entre la concentración de dolutegravir en el LCR y la concentración plasmática varió de 0,11 a 2,04%. Las concentraciones de dolugegravir en el LCR excedieron la IC50, lo que confirma una disminución media de la concentración de ARN del VIH-1 en el LCR en comparación con la concentración inicial en 2,2 log tk después de 2 semanas de tratamiento y 3,4 log después de 16 semanas de tratamiento. (ver subsección Farmacodinamia ").
El delutegravir se encuentra en el tracto genital masculino y femenino. El AUC en el líquido cérvico-vaginal, los tejidos cervicales y vaginales fue del 6 al 10% del del plasma sanguíneo en estado estacionario. El AUC en el semen fue del 7% y en los tejidos rectales, el 17% del del plasma sanguíneo a una concentración de equilibrio.
Metabolismo
Dolutegravir se metaboliza principalmente por la uridina difosfato-glucoronosiltransferasa UDP-GT1A1 con un componente menor del isofermo CYP3A (9,7% de la dosis total tomada en un estudio de equilibrio de peso humano). Dolutegravir es el principal compuesto que circula en el plasma sanguíneo; sin cambios, se excreta ligeramente durante la noche (< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внугрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долугегравира (18.9% общей дозы). N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем с кисления бензилового углерода (3.0 % общей дозы).
Retiro
La semivida terminal de longgravir es de aproximadamente 14 horas y el aclaramiento aparente (CL / F) es de 0,56 l / h.
Grupos especiales de pacientes
Niños
En un estudio pediátrico de 23 niños y adolescentes de 12 a 18 años infectados por el VIH-1 que habían sido tratados previamente con tratamiento antirretroviral, los datos farmacocinéticos de dolutegravir en 10 niños mostraron que una dosis diaria de 50 mg de dolutegravir resultó en la misma exposición a dolutegravir en niños y adolescentes, como adultos, que recibieron 50 mg de dolugegravir 1 vez al día.
Parámetros farmacocinéticos en niños (n = 10)
a - Un paciente que pesaba 37 kg recibió 35 mg de dolutegravir una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
Un análisis farmacocinético poblacional de dolutegravir utilizando datos de adultos infectados por VIH-1 no mostró un efecto clínicamente significativo de la edad sobre la exposición a dolutegravir.
Existen datos farmacocinéticos limitados para dolutegravir en pacientes mayores de 65 años.
El aclaramiento renal del fármaco inalterado es una vía menor de eliminación de dolutegravir. Se realizó un estudio de la farmacocinética de dolutegravir en pacientes con insuficiencia renal grave (CC< 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и з хоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не тэебуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тгм не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.
Dolutegravir se metaboliza y se excreta principalmente por el hígado. En un estudio que comparó a 8 pacientes con disfunción hepática moderada (clase B en la escala Child-Pyo) y 8 voluntarios adultos sanos, el efecto de una dosis en jarrón de 50 mg de dolutegravir fue similar en los dos grupos. Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no requieren corrección de la pendiente. No se ha estudiado el efecto de la disfunción hepática grave sobre la farmacocinética de dolutegravir.
Polimorfismo de enzimas que metabolizan fármacos.
No hay evidencia de que los polimorfismos comunes en las enzimas metabolizadoras de fármacos alteren la farmacocinética de dolutegravir en un grado clínicamente significativo. En un metaanálisis con muestras farmacogenómicas. obtenido en estudios clínicos con la participación de voluntarios sanos en pacientes con los genotipos UDP-HT1A1 (n = 7). en los que había un metabolismo débil de dolutegravir, el aclaramiento de dolutegravir se redujo en un 32%. a AUC fue un 46% mayor en comparación con los pacientes con genotipos asociados con el metabolismo normal a través de UDP-GT1A1 (n = 41). El polimorfismo de las isoenzimas CYP3A4, CYP3A5 y NR112 no se asoció con diferencias en la farmacocinética de dolutfavir.
Basado en datos obtenidos en un estudio con voluntarios sanos (hombres n = 17, mujeres n = 24). encontraron que la exposición a dolutegravir no fue en absoluto mayor en mujeres (alrededor del 20%) que en hombres. Los análisis farmacocinéticos de la población que utilizaron datos farmacocinéticos combinados de los ensayos clínicos de fase IIb y fase III en pacientes adultos no mostraron un efecto clínicamente significativo del sexo sobre la exposición a dolutegravir.
Raza
Los análisis farmacocinéticos de la población que utilizaron datos farmacocinéticos combinados de los ensayos clínicos de fase IIb y fase III en pacientes adultos no mostraron ningún efecto clínicamente significativo de la raza sobre la exposición a dolutegravir. Se ha demostrado que la farmacocinética de dolutegravir después de una única administración oral por representantes de Japón es similar a la farmacocinética de los pueblos occidentales (representantes de los Estados Unidos).
Coinfección con VIH y hepatitis viral B o C
El análisis farmacocinético de la población mostró que la coinfección por el virus de la hepatitis C no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a dolutegravir. Los datos sobre pacientes con coinfección por hepatitis B son limitados.
INDICACIONES PARA EL USO
Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y niños mayores de 12 años y que pesen 40 kg o más como parte de la terapia antirretroviral combinada (APT).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al dolutegravir o cualquier otro componente incluido en el medicamento. Recepción simultánea con dofetilida o pelsicainida, niños menores de 12 años y que pesen menos de 40 kg.
CON CUIDADO
Insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh);
Cuando se usa simultáneamente con medicamentos (recetados y de venta libre), que pueden cambiar el efecto del medicamento Tivikay®, o medicamentos, cuyo efecto puede ser cambiado por el medicamento Tivikay®.
APLICACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y DURANTE LA LACTANCIA, EFECTOS SOBRE LA FERTILIDAD
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de Tivikay sobre la capacidad de concebir en hombres y mujeres. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto de dolutegravir sobre la fertilidad en machos o hembras.
El embarazo
No se han realizado estudios apropiados y bien controlados de Tivikay en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto de Tivikay sobre el embarazo en mujeres. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha demostrado que dolutegravir atraviesa la placenta. El medicamento Tivikay® puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Período de lactancia
Según datos en animales, se espera que dolutegravir se excrete en la leche materna en mujeres, aunque esto no se ha confirmado en humanos.
DOSIS Y APLICACION
El tratamiento con Tivikay debe realizarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Tivikay se puede tomar con o sin alimentos.
Adultos
Pacientes infectados por VIH-1 sin resistencia a InI
Cuando se utiliza concomitantemente con efavirenz, nevirapina, rifampicina o tmpranavir en combinación con ritonavir, la dosis recomendada de Tivikay en una única categoría de pacientes debe ser de 50 mg 2 veces al día.
Pacientes infectados por VIH-1 con resistencia a InI (documentada o sospechada clínicamente)
Saltarse la droga
Si un paciente omite una dosis de Tivikay *, debe tomar la dosis omitida lo antes posible, si quedan al menos 4 horas antes de la siguiente dosis. Si quedan menos de 4 horas antes de tomar la siguiente dosis, el paciente no debe tomar la dosis omitida y, al mismo tiempo, es necesario reanudar la toma del medicamento de acuerdo con el régimen de dosificación.
Niños de 12 a 18 años que pesen 40 kg o más
Grupos especiales de pacientes
Niños menores de 12 años que pesen menos de 40 kg
No hay datos suficientes de seguridad y eficacia para recomendar una dosis de Tivikai para niños menores de 12 años o que pesen menos de 40 kg.
Pacientes de edad avanzada
Los datos sobre el uso del medicamento Tivikay en pacientes de 65 años o más son limitados. Sin embargo, no hay datos sobre la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. - "Grupos especiales de pacientes").
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (CC<30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (ver sección "Farmacocinética"- "Grupos especiales de pacientes").
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A o B en la escala de Child-Pugh) no requieren ajuste de dosis. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pyot) (ver sección "Farmacocinética"- "Grupos especiales de pacientes").
EFECTO SECUNDARIO
Las reacciones adversas que se presentan a continuación se establecieron durante el análisis de los datos acumulativos de los estudios clínicos de las Fases IIb y III y se enumeran según el daño a los órganos y sistemas de órganos y la frecuencia de aparición. La frecuencia de ocurrencia se determina de la siguiente manera: A menudo(≥ 1/10), a menudo(≥ 1/100 y< 1/10), con poca frecuencia(≥ 1/1000 y< 1/100), casi nunca(≥ 1/10 000 y< 1/1 000) и casi nunca(< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Frecuencia de aparición de reacciones adversas.
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacción de hipersensibilidad, síndrome de reconstitución inmunitaria.
Desordenes mentales
A menudo: insomnio, sueños inusuales, depresión.
Poco frecuentes: ideación suicida o intento de suicidio (especialmente en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedad mental).
Trastornos del sistema nervioso
Muy a menudo: dolor de cabeza, a menudo: mareos.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, diarrea,
A menudo: vómitos, flatulencia, dolor abdominal superior, dolor abdominal, malestar abdominal.
Trastornos del hígado y de las vías biliares.
Poco frecuentes: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
A menudo: erupción cutánea, picazón.
Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección.
A menudo: fatiga.
Datos instrumentales y de laboratorio
A menudo: aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) y / o aspartato aminotransferasa (ACT), creatina fosfoquinasa (CPK).
El perfil de seguridad fue similar en poblaciones de pacientes no tratados previamente, pacientes tratados (y que no tomaban inhibidores de la integrasa) y pacientes con resistencia a los inhibidores de la integrasa.
Descripción de los efectos secundarios seleccionados
Cambios en los parámetros de laboratorio.
Durante la primera semana de tratamiento con Tivikay®, hubo un aumento en la concentración de creatinina sérica, que persistió durante 48 semanas. El cambio promedio en la concentración de creatinina en el momento de las 48 semanas de tratamiento fue de 9,96 μmol / L. El aumento en la concentración de creatinina fue comparable para diferentes regímenes de terapia de base. Estos cambios no se consideran clínicamente significativos porque no reflejan cambios en la tasa de filtración glomerular.
En el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada (cART), los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave pueden desarrollar una reacción inflamatoria en el contexto de infecciones oportunistas asintomáticas o sus efectos residuales. También se han informado casos de desarrollo de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, enfermedad de Graves) en el contexto de la restauración de la inmunidad, sin embargo, el tiempo de las manifestaciones iniciales varió y la enfermedad podría ocurrir muchos meses después del inicio de la terapia.
Aplicación en niños
En base a los datos limitados sobre el uso en niños y adolescentes de 12 a 18 años, se puede concluir que no existen tipos adicionales de reacciones adversas además de las reacciones que se observaron en adultos.
Coinfección con el VIH y el virus de la hepatitis B o C
Se permitió que los estudios de fase III incluyesen a pacientes con coinfección por hepatitis B y / o C, siempre que las pruebas de función hepática basales no superaran el límite superior de normalidad (LSN) más de 5 veces. En general, el perfil de seguridad en los pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis B y / o C fue el mismo que en los pacientes sin coinfección por el virus de la hepatitis B o C, a pesar de que la incidencia de anomalías en la actividad de ACT y ALT fue mayor en el subgrupo de pacientes con coinfección por virus de la hepatitis B y / o C en todos los grupos de tratamiento. Se observó un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, correspondiente al síndrome de reconstitución inmune, en algunos pacientes con coinfección por hepatitis B y / o C al comienzo de la terapia con Tivikay®, especialmente en aquellos cuyo tratamiento contra la hepatitis B fue cancelado.
Datos posteriores al registro
Infraccionesdel tejido musculoesquelético y conectivo
Poco frecuentes: artralgia, mialgia.
SOBREDOSIS
Síntomas
Los datos sobre una sobredosis de Tivikay son limitados.
La experiencia limitada de usar dosis únicas más altas (hasta 250 mg en voluntarios sanos) no reveló ningún síntoma o signo especial, aparte de los descritos en la sección "Efectos secundarios".
Tratamiento
El tratamiento adicional debe ser el que esté clínicamente indicado o recomendado por el centro nacional de control de intoxicaciones, cuando corresponda. No existe un tratamiento específico para la sobredosis de Tivikay. En caso de sobredosis, se debe llevar a cabo una terapia de apoyo y una supervisión adecuada. Debido a la alta unión de dolutegravir a las proteínas plasmáticas, es poco probable que se pueda eliminar una cantidad significativa mediante diálisis.
INTERACCIÓN CON OTRAS DROGAS
Efecto de dolutegravir sobre la farmacocinética de otros fármacos
In vitro dolutegravir no muestra inhibición directa o inhibición débil (IC50> 50 μM) de las isoenzimas del sistema del citocromo P450 (CYP) A2. CYP2A6, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6 CYP3A, UDP-GT1A1 o UDP-GT2V7, o transportadores Pgp. BCRP, BSEP, OATPIB1, OATP1VZ, OSP, MRP2 o MRP4. In vitro dolutegravir no induce las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4. En vivo dolutegravir no tiene ningún efecto sobre el midazolam, un indicador de la actividad de CYP3A4. Con base en estos datos, no se espera que Tivikay pueda afectar la farmacocinética de los medicamentos que son sustratos de estas enzimas o vehículos (por ejemplo, inhibidores de la transcriptasa inversa o proteasa, abacavir, zidovudina, maraviroc, analgésicos opioides, antidepresivos, estatinas, fungicidas azoles , inhibidores de la bomba de protones, medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, aciclovir, valaciclovir, sitagliptina, adefovir).
En los estudios de interacción farmacológica, dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: tenofovir, ritonavir, metadona, efavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, etravirina, fosamprenavir, rilpivirina, boceprevir y telaprsepravilatravirina, fármacos anticonceptivos que contienen y telaparsvirinyl ...
In vitro dolutegravir inhibió el transportador renal de cationes orgánicos 2 (OCT2) IC50 = 1,93 μM), excretando el transportador de diversos fármacos y toxinas (MATE) 1 (IC50 = 6,34 μM) y MATE2-K (IC50 = 24,8 μM). Teniendo en cuenta la exposición de dolutegravir en vivo, efecto improbable y potencial sobre el transporte de sustratos MATE2-K en vivo. En vivo dolutegravir puede aumentar las concentraciones medicamentos en el plasma sanguíneo, cuya excreción depende de OCT2 o MATE1 (dofetilida, pilsicainida o metformina) (ver tabla 1). In vitro dolutegravir inhibió los transportadores basolaterales en el riñón: transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 (IC50 = 2,12 μM) y OAT3 (IC50 = 1,97 μM). Sin embargo, dolutegravir no tuvo un efecto pronunciado sobre la farmacocinética. en vivo sustratos OATtenofovir y para-aminohipurato, y por lo tanto tenía una capacidad débil para inducir interacciones farmacológicas mediante la inhibición de los transportadores CAT.
El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de dolutegravir
Dolutegravir se elimina principalmente por el metabolismo de UDP-GT1A1. El dolutegravir también es un sustrato para UDP-GT1AZ, UDP-GT1A9, CYP3A4, Pgp y BCRP; por lo tanto, los fármacos que inducen estas enzimas o vehículos pueden, teóricamente, reducir la concentración de dolutegravra en el plasma sanguíneo y reducir el efecto terapéutico de Tivikay.
Uso simultáneo del medicamento Tivikay y otros medicamentos que inhiben UDP-GT1A1, UDP-GT1AZ. UDP-GT1A9, CYP3A4 y / o Pgp pueden aumentar la concentración plasmática de dolutegravir (ver tabla 1).
en vitro dolutegravir no es un sustrato del polipéptido de transporte de aniones orgánicos humanos (OATP) IBl. OATP1V3 u OCT1, por lo tanto, no se espera que los medicamentos que modulan exclusivamente la actividad de estos portadores afecten la concentración plasmática de dolutgravir.
Efavirenz, etravirina, nevirapina, rifampicina, carbamazepina y tipranavir en combinación con ritonavir redujeron significativamente la concentración de dolutegravir en el plasma sanguíneo y por lo tanto requiere un ajuste de dosis de Tivikay a 50 mg 2 veces al día. El efecto de etravirina fue atenuado por el uso concomitante de los inhibidores de CYP3A4 lopinavir / ritoiavir, darunavir / ritonavir, y se espera que sea atenuado por atazanavir / ritonavir. Por lo tanto, con el uso simultáneo de doputegravir con etravirina y lopinavir / ritonavir, dagunavir / ritonavir o atazanavir / ritonavir, no es necesario ajustar la dosis de Tivikay.
Otro inductor, fosamprsnavir. en combinación con ritonavir. redujo la concentración de ds lutegravir en el plasma sanguíneo, pero no es necesario ajustar la dosis de Tivikai (ver tabla 1). Estudio de interacción con el inhibidor UDP-GT1A1. atazanavir no mostró un aumento clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas de dolutegravir. Tenofovir, lopinavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, rilpivirina, boceprevir, telaprevir, prednisona, rifabutina, daclatasvir y omeprazol no tuvieron ningún efecto o tuvieron un efecto mínimo sobre la farmacocinética de dolutegravir, por lo tanto, el fármaco no requiere un ajuste de dosis simultáneo con estos ajustes de dosis.
Las interacciones con medicamentos individuales se presentan en la Tabla 1. Las recomendaciones se basan en estudios de interacción con otros medicamentos o interacciones previstas debido a la amplitud esperada de interacciones y la probabilidad de eventos adversos graves o pérdida de efectividad.
Abreviaturas: - aumentar; ↓ - disminución; ↔ - sin cambios significativos; AUC es el área bajo la curva concentración-tiempo, C max es la concentración máxima, Cτ es la concentración al final del intervalo entre dosis del fármaco.
INSTRUCCIONES ESPECIALES
Reacciones hipersensibles
Al usar InI, incluido el medicamento Tivikay, se registraron reacciones de hipersensibilidad, que se caracterizaron por una erupción, parámetros sistémicos alterados y, a veces, función orgánica alterada, incluido daño hepático.
Si se presentan signos o síntomas de hipersensibilidad (que incluyen, entre otros, un sarpullido grave o un sarpullido con fiebre, malestar general, fatiga, dolor muscular o articular.
Lesiones ampollosas, lesiones de la mucosa oral, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia, angioedema), es necesario suspender inmediatamente el uso de Tivikay y otros fármacos que pudieran provocar tales reacciones. Es necesario controlar la condición clínica, incluidos los indicadores de aminotransferasas hepáticas, y realizar la terapia adecuada.
Un retraso en la interrupción del tratamiento con Tivikay * u otros medicamentos que podrían causar reacciones similares, después del desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, puede dar lugar a reacciones potencialmente mortales.
Síndrome de reconstitución inmunitaria
En pacientes infectados por el VIH gravemente inmunodeprimidos, puede producirse una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas residuales o asintomáticas al inicio de la APT, lo que puede provocar enfermedades clínicas graves o empeoramiento de los síntomas. Por lo general, estas reacciones se observaron dentro de las primeras semanas o meses después del inicio de la APT. Ejemplos típicos de esta situación son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o focales y la neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (PAGS. carinii). Cualquier síntoma inflamatorio debe evaluarse de inmediato y, si es necesario, iniciar el tratamiento. Se han observado enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves, la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) en el contexto de la restauración de la inmunidad; sin embargo, el tiempo de las manifestaciones iniciales varió y la enfermedad podría ocurrir muchos meses después de comenzar la terapia y tener un efecto negativo. curso atípico. Al comienzo de la terapia con Tivikay, algunos pacientes con coinfección por hepatitis B y C mostraron un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, lo que refleja el síndrome de recuperación inmunitaria. Se recomienda monitorizar la actividad de las enzimas hepáticas en pacientes con coinfección por hepatitis B y / o C. Se requiere una monitorización especial del inicio o continuación del tratamiento contra la hepatitis B (de acuerdo con las directrices actuales) en pacientes a los que se les prescribe tratamiento con dolutegravir. (consulte la sección "Efectos secundarios").
Infecciones oportunistas
Los pacientes que reciben Tivikay u otro APT pueden desarrollar infecciones oportunistas u otras complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto, los pacientes deben estar bajo la estrecha supervisión clínica de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el VIH.
Transmisión de infección
Se debe advertir a los pacientes que no existe evidencia comprobada para prevenir el riesgo de transmitir el VIH a otras personas por vía sexual o por sangre cuando toman la APT actualmente disponible. incluida la droga Tivikay. Es necesario seguir tomando Medidas necesarias precauciones.
Interacción con otros medicamentos
Se debe tener precaución cuando se usa concomitantemente con medicamentos (recetados y de venta libre) que pueden alterar la exposición de dolutegravir, o medicamentos cuya exposición puede verse alterada por dolutegravir. (ver la sección "Interacción con otros lekpreparaciones aromáticas ").
La dosis recomendada de Tivikay es de 50 mg 2 veces al día cuando se usa simultáneamente con etravirina (sin amplificación con inhibidores de la proteasa), efavirenz, nevirapina, tipranavir / ritonavir. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e hierba de San Juan (mira la sección interacción con otras drogas ").
El medicamento Tivikay no debe administrarse junto con antiácidos que contengan cationes pelivalentes. Se recomienda usar el medicamento Tivikay 2 horas antes o 6 horas después de usar estos fondos.
Se recomienda tomar Tivikay 2 horas antes o 6 horas después de los suplementos de calcio o hierro, o alternativamente con alimentos. (ver la sección "Interacción con otros medicamentos").
El fármaco Tivikay aumenta la concentración de mstformina. Es necesario considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformina al inicio y al detener la coadministración de dolutegravir con metformina para mantener el control glucémico. (ver la sección "Interacción con otros medicamentos").
La resistencia a los inhibidores de la integrasa es de particular importancia.
A la hora de decidir el uso de dolutegravir en presencia de resistencia a IS, debe tenerse en cuenta que éste disminuye significativamente la actividad de dolutegravir frente a cepas virales portadoras de mutaciones secundarias Q148 +> 2 en el G140A / C / S, E138A / K / T, regiones L74I. Aún no está claro hasta qué punto dolutegravir proporciona una eficacia adicional en presencia de tal resistencia a InI.
Osteonecrosis
A pesar de que la etiología de esta enfermedad es multifactorial (incluido el uso de corticostroides, difosfonatos, consumo de alcohol, inmunosupresión severa, índice de masa corporal alto), los casos de osteonecrosis ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes con infección por VIH avanzada y / o de larga duración. uso de APT combinado. Los pacientes deben consultar a un médico si experimentan dolor o rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse.
INFLUENCIA EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS, MECANISMOS
No se han realizado estudios sobre el efecto de Tivikay sobre la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Es necesario tener en cuenta la condición clínica del paciente y el perfil de eventos adversos de Tivikay® al considerar la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria.
FORMA DE LIBERACIÓN
Comprimidos recubiertos con película, 50 mg.
30 comprimidos cada uno, recubiertos con película en un frasco de polietileno de alta densidad, equipado con una película de polietileno termosellable y un tapón de rosca. 1 frasco con instrucciones de uso en una caja de cartón.
Consumir preferentemente antes del
2 años.
No lo use después de la fecha de caducidad impresa en el paquete.
CONDICIONES DE ALMACENAJE
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
TÉRMINOS DE VACACIONES
Bajo prescripción médica.
Fabricante
Glaxo Wellcome S.A.
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero. Burgos. España /
Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Ducro, Burgos, España
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Parque empresarial "Krylatskie Hills"
moderar
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Involúcrate, sufridores
Sí, aquí está el enlace a la tabla:
[Para ver el enlace]
moderar
No todas las manos llegarán a probar estas tablas. Siguiendo el consejo de Shurplaneta probé Magic Staff, ¡estaba muy contento! El siguiente en la línea es Solid & Strong. Definitivamente le echaré un vistazo.
No me interesan como ayuda en NUP, todavía no estoy haciendo vasculares. Pero para esto:
¡muy útil!
moderar
Landó
Aún así, todavía somos tipos bastante malhumorados.
petr1984
Y miré e inmediatamente encontré:
Y así, en la descripción de cada fármaco.
Landó
¡No eso no es! Especialmente esta inscripción y otras. , en la finca no escriben así, los hombres deben saber lo que estamos tragando. ¿Dónde están las dosis? ¡Esta es la cosa más importante! Tú mismo entiendes que a partir de 2g por ración pueden empujar 1g (la mayoría) de azafrán, por ejemplo. Estaba buscando una composición para Toko para comparar precio-calidad con maxaman y Cialis, pero no hay tal información. Sí, y realmente no creo en los penes y los testículos, principalmente los alcaloides y las saponinas regulan las erecciones, pero ¿para qué sirven 0,005 g de testículo seco? Siguiente - "Western guy" -10 tabletas, 1000 rublos !!! ¡Y nuevamente NO HAY ESTRUCTURA CUANTITATIVA! Pero está escrito, reforzado con componentes vegetales, bueno, no fortalece el químico más fuerte con componentes vegetales. Comm., Pero solo debilitar su dosis, ¿de acuerdo? Yo, por cierto, por su enlace, pedí un genérico de Cialis y ¡quedé satisfecho! Y allí, en primer lugar, la dosis es de 20 mg, y en segundo lugar, se toma más, el precio por pastilla es más barato, en mi opinión, con el debido respeto a los moderados, ¡los medicamentos de este sitio no están claros!
¿Y qué tengo yo que ver con eso? No los produzco y no soy un ardiente apologista. Estoy a favor del hecho de que realmente trabajo con un mínimo de efectos secundarios. Por tanto, me interesa la experiencia de mis compañeros.
En general, hoy hablé de la tabla china. Tal pensamiento. La medicina china es antigua. Y como todas estas tablas son un producto de ella. Por qué entonces aparecieron después de Viagra. Y antes de Viagra, no había olor a tabla para el ¿Significa esto que en el tablah chino el principal ingrediente activo son las preparaciones químicas occidentales, y el resto de la variedad es para camuflarse. Enjabonarse los ojos, en fin. Aunque funcionan, stsuko. Y el precio es razonable.
camilla
moderar
Y este es el punto principal. El resto de estas tendencias son marcas de marketing de productos. Pero en Bielorrusia, como siempre, no encontré este milagro. Probablemente no tengamos sexo
moderar
Exactamente, y lo es.
camilla
aplicador
No es un hecho. Los poseedores de una tendencia como Viagra aplastarán incluso a los chinos en los tribunales, en mi humilde opinión
camilla No voy a discutir (no doy mis fuentes), lo tengo, y sin pastillas, fuerte y sólido, por lo que la pregunta no es relevante para mí.
camilla
¿Por qué aplastar? Después de todo, los creadores de genéricos no fueron aplastados. Es solo que bañan el poderoso sildenafil con hierbas incomprensibles, al igual que el buhonero con perejil. Los chinos, por supuesto, desde la antigüedad fueron famosos por sus afrodisíacos, por ejemplo, el ginseng, no son tan famosos en todo el mundo por los productos de mala calidad que se producen para la exportación. Moderado, las pestañas sobresalen, eso es bueno, pero personalmente pediría mejores genéricos, el precio es comparable.
Adicional:
camilla
Sí, y los chinos simplemente hacen, oh ... Voy a trabajar, estoy mirando el Mazda crossover, creo que "qué novedad, conduciré despacio y echaré un vistazo". Resultó khaima3, diseño uno a uno de las letras y la insignia desde una distancia de Mazda. Se copiaron en el descarado y muchos apreciaron la calidad de sus autos. ,Lo lamento.
moderar
En mi humilde opinión, lo es, tk. de la composición que se da allí
no puedo tomar acción
País poderoso. No puedes aplastarlos demasiado. Aquí copiaron Rolls-Royce y cualquier cosa.
petr1984
Tal vez los tome más tarde. Y ahora el patriotismo se enfurece en mí: "Compre productos chinos, apoye al futuro fabricante nacional".
camilla
petr1984
Si sigues las reglas, por supuesto que no. Y las reglas son simples. Una marca cuesta dinero. Dios no permita que los chinos pongan el nombre de Coca-Cola a su basura, por ejemplo. Lo juzgarán todo hasta la última cucharada de arroz. Entonces aquí, excepto que el mercado es agrícola. Los medicamentos están estrictamente regulados y para lanzar un análogo, uno genérico, se necesitan muchas cosas, como datos sobre la bioequivalencia del genérico en relación con el análogo de marca. Esto significa que los genéricos deben contener los mismos ingredientes y ser tan efectivos como los medicamentos originales. Los fabricantes de genéricos deben realizar sus propias pruebas para garantizar que los ingredientes activos de sus productos sean seguros y eficaces.
¿Y qué? ¿Quién en el mundo no copia? Mientras los chinos estén satisfechos con el trabajo por la comida, que así sea. Y luego se comprará la tecnología, como los japoneses después de la Segunda Guerra Mundial y pisoteará la corriente en el camino
jk3
La disputa entre entidades económicas se resuelve en un tribunal internacional y, en mi humilde opinión, este es el caso cuando el tamaño no importa. ¡Y no te preocupes por empezar con los masones!
Muy adecuado para RB
camilla
A quien duele que abuelo
¿Alguien ha probado FUZHUNBAO SUPER y Androgeron?
moderar
camilla
Y eso dice el viejo nuper emae arrugado
No. Lo intenté, definitivamente no lo recuerdo, el nombre tablu-algo está asociado con un tiburón. Redondo y blanco. Tomé un par para una prueba. A uno le dolía la cabeza. El otro tiró f * ck.
Estoy bajo el acero
moderar
nacido9
Y yo también me dolía la cabeza debajo de la mesa
Desde China, puedo decir que personalmente, en mi caso, funcionan las "Cápsulas Saima". Funcionan tan bien como Viagra. Lo divido por la mitad. Pero no puedo decir qué metieron exactamente los chinos allí. Hay poca información sobre Saimaa. Pero no me envenené y no tuve ningún efecto secundario.
¿Y quien probó el compañero Dinguagua? o el HOMBRE TIGRE ????
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¡Hola, fanáticos celestiales!
Hay infa. Nuestro estimado colega Orekh ha recorrido el camino hacia una preparación llamada "Shark Essence". Aquí está [Para ver el enlace]
Sigue aceptando esta preparación y está muy satisfecho.
Seguí sus pasos. Compré dos tablas para probar en un sex shop. No tuvieron un efecto tan tremendo en mí. Simplemente una acción perfecta ordinaria como debería ser sin efectos secundarios. Mi norma es el suelo de la mesa, la mesa funciona dos días. Quizás más, pero así es como funciona para mí. A continuación, mi informe sobre la compra de mesa.
Me complace informar. La operación "Compra de las tabletas de esencia de tiburón" fue exitosa. Las impresiones son las mejores. Se enviaron al día siguiente del pedido, llamaron antes de eso. Se enviaron contra reembolso el lunes. 4 paquetes (10 tabletas en cada uno). A A cada uno se le adjuntó muestra de drogas de similar propósito. Luego separaré xy de xy. En general, estoy muy satisfecho, todo está claro, según un adulto, por el camino más corto. No puedo recomendar este [ Para ver el enlace]
El color y la forma de las tabletas son exactamente iguales a las que compré en el sex shop.
Algunas palabras sobre el dinero. En un sex shop, una tabla me costó 30 hryvnia (un poco menos de 4 dólares). En la opción de comprar a través de este sitio - 10 hryvnia ($ 1,25). Teniendo en cuenta que ni siquiera de los ahorros, pero solo la mitad de la tableta es la dosis óptima, el presupuesto para una dosis es generalmente ball-5 hryvnia.
¡Buena suerte amigos! Yaldy
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Pinté todo a la perfección.
Leí sobre esta esencia de tiburón, yo mismo vivo en Europa, así que en el sitio en inglés también hay una advertencia de que estas pestañas contienen tadalafil y sildenafil, me pregunto en qué tipo de empaque lo compró Orekh, porque vi 3 variedades de estas pestañas en Internet, a un precio de alrededor de $ 12 por paquete, si realiza un pedido a granel, generalmente por 3 dólares, pero la entrega no es tan simple.
pankraion1
Sí, está escrito sobre mi embalaje. El empaque es azul.
A principios de año intentaré pedir esta esencia de tiburón directamente desde el sitio chino, me daré de baja de la acción.
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Lo compré "Firme y Fuerte" desde su enlace. Pero a lo largo del camino. Todo en orden.
Las cápsulas (más bien tabletas) son negras, con forma de huevo, cada una con SV extruido en ambos lados. En un frasco, cuando se abre la tapa, el cuello se sella con papel de aluminio. Decidí probarlo por la mitad (aquí estoy asegurando el núcleo). Al romperse, resultó que solo el caparazón negro del interior era blanco. Masticó todo de acuerdo con las instrucciones y lo lavó con agua tibia. Sabía a tiza con amargura y en algún lugar de la distancia había algo como acidez o soda. En resumen, bebí esperando el efecto, esperé los 30 minutos prescritos y el sexo. El miembro se puso de pie como de costumbre, simplemente no notó nada, lo que bebía, lo que no bebía. Lo único que coincidió con tu descripción es la congestión nasal. Por la noche me desperté con acidez estomacal severa. Estos son los hermanos del caso.
Por favor, escriba sobre sus sentimientos en el gusto y simplemente compare todas mis descripciones con las suyas.
Adicional:
Chicos, ayúdenme a encontrar algo más para el núcleo, por favor. Tienes mucha experiencia en esas cosas. Estoy agradecido por los primeros.