Estos incluyen: determinación de las temperaturas de fusión y solidificación, así como los límites de temperatura de destilación; determinación de densidad, índices de refracción (refractometría), rotación óptica (polarimetría); espectrofotometría -- ultravioleta, infrarrojo; fotocolorimetría, espectrometría de emisión y absorción atómica, fluorimetría, espectroscopia de resonancia magnética nuclear, espectrometría de masas; cromatografía: adsorción, distribución, intercambio iónico, gas, líquido de alto rendimiento; electroforesis (frontal, zonal, capilar); métodos electrométricos (determinación potenciométrica del pH, valoración potenciométrica, valoración amperométrica, voltamperometría).

Además, es posible utilizar métodos alternativos a los métodos de la farmacopea, que a veces tienen características analíticas más avanzadas (velocidad, precisión de análisis, automatización). En algunos casos, una compañía farmacéutica compra un dispositivo basado en un método que aún no está incluido en la Farmacopea (por ejemplo, el método de espectroscopia de Romanov: dicroísmo óptico). A veces es recomendable reemplazar el método cromatográfico por uno espectrofotométrico al determinar la autenticidad o probar la pureza. El método de la farmacopea para determinar las impurezas de metales pesados ​​precipitándolas en forma de sulfuros o tioacetamidas tiene varias desventajas. Para determinar las impurezas de metales pesados, muchos fabricantes están implementando métodos de análisis fisicoquímicos como la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de emisión atómica de plasma acoplado inductivamente.

En algunos artículos privados de GF X, se recomienda determinar el punto de solidificación o el punto de ebullición (según GF XI - "límites de temperatura de destilación") para una serie de medicamentos líquidos. El punto de ebullición debe estar dentro del intervalo dado en el artículo privado. Un intervalo más amplio indica la presencia de impurezas.

En muchos artículos privados de GF X, se dan valores permisibles de densidad, con menos frecuencia viscosidad, que confirman la autenticidad y la buena calidad de las drogas.

Casi todos los artículos privados de SP X normalizan un indicador de calidad del medicamento como la solubilidad en varios solventes. La presencia de impurezas en el LB puede afectar su solubilidad, disminuyéndola o aumentándola, dependiendo de la naturaleza de la impureza.

Métodos físicos de análisis

Se confirma la autenticidad de la sustancia medicinal; estado de agregación (sólido, líquido, gaseoso); color, olor; la forma de los cristales o el tipo de sustancia amorfa; higroscopicidad o grado de meteorización en el aire; resistencia a la luz, oxígeno del aire; volatilidad, movilidad, inflamabilidad (de líquidos). El color de una sustancia medicinal es una de las propiedades características que permite su identificación preliminar.

El grado de blancura (matiz) de las sustancias medicinales sólidas se puede evaluar mediante varios métodos instrumentales basados ​​en las características espectrales de la luz reflejada por la muestra. Para ello, mida los coeficientes de reflexión cuando la muestra se ilumina con luz blanca. El coeficiente de reflexión es la relación entre la magnitud del flujo de luz reflejada y la magnitud del flujo de luz incidente. Le permite determinar la presencia o ausencia de un tono de color en sustancias medicinales por el grado de blancura y el grado de brillo. Para sustancias blancas o blancas con un tinte grisáceo, el grado de blancura es teóricamente igual a 1. Sustancias en las que es 0.95--1.00, y el grado de brillo< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Más objetivo es el establecimiento de varias constantes físicas: fusión (descomposición), punto de ebullición, densidad, viscosidad. Un indicador importante de autenticidad es la solubilidad del medicamento en agua, soluciones de ácidos, álcalis, disolventes orgánicos (éter, cloroformo, acetona, benceno, alcohol etílico y metílico, aceites, etc.).

La constante que caracteriza la homogeneidad de los sólidos es el punto de fusión. Se utiliza en análisis farmacéuticos para establecer la identidad y pureza de la mayoría de los sólidos de fármacos. Se sabe que esta es la temperatura a la que el sólido está en equilibrio con la fase líquida cuando la fase de vapor está saturada. El punto de fusión es un valor constante para una sustancia individual. La presencia de incluso una pequeña cantidad de impurezas cambia (por regla general, reduce) el punto de fusión de una sustancia, lo que permite juzgar el grado de su pureza. El punto de fusión es el rango de temperatura en el que tiene lugar el proceso de fusión de la preparación de prueba desde la aparición de las primeras gotas de líquido hasta la transición completa de la sustancia al estado líquido. Algunos compuestos orgánicos se descomponen cuando se calientan. Este proceso se produce a la temperatura de descomposición y depende de una serie de factores, en particular de la velocidad de calentamiento. Los intervalos dados de temperaturas de fusión indican que entre el comienzo y el final de la fusión de la sustancia medicinal, el intervalo no debe exceder los 2°C. Si la transición de una sustancia de un estado sólido a un estado líquido es borrosa, entonces, en lugar del intervalo de temperatura de fusión, se establece la temperatura a la que solo ocurre el comienzo o el final de la fusión. Debe tenerse en cuenta que la precisión del establecimiento del intervalo de temperatura en el que se produce la fusión de la sustancia de ensayo puede verse afectada por las condiciones de preparación de la muestra, la velocidad de aumento y la precisión de la medición de la temperatura, y la experiencia del analista.

El punto de ebullición es el intervalo entre los puntos de ebullición inicial y final a una presión normal de 760 mmHg. (101,3 kPa). La temperatura a la que se destilaron las primeras 5 gotas de líquido en el receptor se denomina punto de ebullición inicial, y la temperatura a la que el 95 % del líquido pasó al receptor se denomina punto de ebullición final. Los límites de temperatura indicados pueden ser establecidos por el macrométodo y el micrométodo. Tenga en cuenta que el punto de ebullición depende de la presión atmosférica. El punto de ebullición se establece solo para una cantidad relativamente pequeña de medicamentos líquidos: ciclopropano, cloroetilo, éter, halotano, cloroformo, tricloroetileno, etanol.

Al determinar la densidad, se toma la masa de una sustancia de cierto volumen. La densidad se establece mediante un picnómetro o hidrómetro, observando estrictamente el régimen de temperatura, ya que la densidad depende de la temperatura. Esto generalmente se logra termostatizando el picnómetro a 20°C. Ciertos intervalos de valores de densidad confirman la autenticidad del alcohol etílico, glicerina, aceite de vaselina, vaselina, parafina sólida, derivados halogenados de hidrocarburos (cloroetilo, halotano, cloroformo), solución de formaldehído, éter para anestesia, nitrito de amilo, etc.

La viscosidad (fricción interna) es una constante física que confirma la autenticidad de las sustancias medicinales líquidas. Hay viscosidad dinámica (absoluta), cinemática, relativa, específica, reducida y característica. Cada uno de ellos tiene sus propias unidades de medida.

Para evaluar la calidad de las preparaciones líquidas que tienen una consistencia viscosa, por ejemplo, glicerina, vaselina, aceites, generalmente se determina la viscosidad relativa. Es la relación entre la viscosidad del líquido investigado y la viscosidad del agua, tomada como unidad.

La solubilidad no se considera como una constante física, sino como una propiedad que puede servir como característica indicativa del producto de prueba. Junto con el punto de fusión, la solubilidad de una sustancia a temperatura y presión constantes es uno de los parámetros por los que se establece la autenticidad y pureza de casi todas las sustancias medicinales.

El método para determinar la solubilidad se basa en el hecho de que se añade una muestra de un fármaco premolido (si es necesario) a un volumen medido del disolvente y se mezcla continuamente durante 10 minutos a (20±2)°C. Un fármaco se considera disuelto si no se observan partículas de la sustancia en la solución a la luz transmitida. Si la disolución del fármaco tarda más de 10 minutos, se clasifica como lentamente soluble. Su mezcla con el disolvente se calienta en un baño de agua a 30°C y se observa la disolución completa después de enfriar a (20±2)°C y agitar vigorosamente durante 1-2 minutos.

El método de solubilidad de fase permite cuantificar el grado de pureza de una sustancia medicinal midiendo con precisión los valores de solubilidad. La esencia de establecer la solubilidad de la fase radica en la adición sucesiva de una masa creciente del fármaco a un volumen constante del disolvente. Para lograr un estado de equilibrio, la mezcla se somete a una agitación prolongada a una temperatura constante y luego, utilizando diagramas, se determina el contenido de la sustancia medicinal disuelta, es decir. establecer si la preparación de prueba es una sustancia individual o una mezcla. El método de solubilidad de fase se caracteriza por la objetividad, no requiere equipo costoso, conocimiento de la naturaleza y estructura de las impurezas. Esto permite utilizarlo para análisis cualitativos y cuantitativos, así como para estudiar la estabilidad y obtener muestras purificadas de fármacos (hasta una pureza del 99,5 %).Una ventaja importante del método es la capacidad de distinguir entre isómeros ópticos y formas polimórficas de drogas. El método es aplicable a todo tipo de compuestos que forman soluciones verdaderas.

Métodos físicos y químicos

Se están volviendo cada vez más importantes a los efectos de la identificación y cuantificación objetivas de sustancias medicinales. El análisis no destructivo (sin destruir el objeto analizado), que se ha generalizado en diversas industrias, también juega un papel importante en el análisis farmacéutico. Muchos métodos fisicoquímicos son adecuados para su implementación, en particular la espectroscopia óptica, RMN, PMR, UV e IR, etc.

En el análisis farmacéutico, los métodos fisicoquímicos son los más utilizados, los cuales se pueden clasificar en los siguientes grupos: métodos ópticos; métodos basados ​​en la absorción de radiación; métodos basados ​​en la emisión de radiación; métodos basados ​​en el uso de un campo magnético; métodos electroquímicos; métodos de separación; métodos térmicos.

La mayoría de estos métodos (con la excepción de los métodos óptico, electroquímico y térmico) se utilizan ampliamente para establecer la estructura química de los compuestos orgánicos.

Los métodos de análisis fisicoquímicos tienen una serie de ventajas sobre los métodos químicos clásicos. Se basan en el uso de las propiedades tanto físicas como químicas de las sustancias y en la mayoría de los casos se caracterizan por su rapidez, selectividad, alta sensibilidad, posibilidad de unificación y automatización.

Métodos de análisis fisicoquímicos o instrumentales

Los métodos de análisis físico-químicos o instrumentales se basan en la medición de los parámetros físicos del sistema analizado, que ocurren o cambian durante el curso de la reacción analítica, utilizando instrumentos (instrumentos).

El rápido desarrollo de los métodos de análisis físicos y químicos se debió al hecho de que los métodos clásicos de análisis químico (gravimetría, titulación) ya no podían satisfacer las numerosas solicitudes de las industrias química, farmacéutica, metalúrgica, de semiconductores, nuclear y otras que requerían aumentando la sensibilidad de los métodos al 10-8 - 10-9%, su selectividad y rapidez, lo que permitiría controlar procesos tecnológicos según datos de análisis químicos, así como realizarlos de forma automática y remota.

Varios métodos de análisis fisicoquímicos modernos hacen posible realizar simultáneamente análisis cualitativos y cuantitativos de componentes en la misma muestra. La precisión del análisis de los métodos fisicoquímicos modernos es comparable a la precisión de los métodos clásicos, y en algunos, por ejemplo, en culombimetría, es significativamente mayor.

Las desventajas de algunos métodos fisicoquímicos incluyen el alto costo de los instrumentos utilizados, la necesidad de usar estándares. Por lo tanto, los métodos clásicos de análisis aún no han perdido su valor y se utilizan donde no hay restricciones en la velocidad de análisis y donde se requiere una alta precisión con un alto contenido del componente analizado.

Clasificación de los métodos de análisis físicos y químicos.

La clasificación de los métodos de análisis fisicoquímicos se basa en la naturaleza del parámetro físico medido del sistema analizado, cuyo valor es función de la cantidad de sustancia. De acuerdo con esto, todos los métodos fisicoquímicos se dividen en tres grandes grupos:

electroquímico;

óptico y espectral;

cromatográfico.

Los métodos de análisis electroquímicos se basan en la medición de parámetros eléctricos: intensidad de corriente, voltaje, potenciales de electrodos de equilibrio, conductividad eléctrica, cantidad de electricidad, cuyos valores son proporcionales al contenido de la sustancia en el objeto analizado.

Los métodos de análisis ópticos y espectrales se basan en parámetros de medición que caracterizan los efectos de la interacción de la radiación electromagnética con sustancias: la intensidad de la radiación de los átomos excitados, la absorción de la radiación monocromática, el índice de refracción de la luz, el ángulo de rotación de el plano de un haz de luz polarizada, etc.

Todos estos parámetros son función de la concentración de la sustancia en el objeto analizado.

Los métodos cromatográficos son métodos para separar mezclas homogéneas de varios componentes en componentes individuales mediante métodos de sorción en condiciones dinámicas. En estas condiciones, los componentes se distribuyen entre dos fases inmiscibles: móvil y estacionaria. La distribución de los componentes se basa en la diferencia de sus coeficientes de distribución entre las fases móvil y estacionaria, lo que conduce a diferentes tasas de transferencia de estos componentes de la fase estacionaria a la móvil. Después de la separación, el contenido cuantitativo de cada uno de los componentes puede determinarse por varios métodos de análisis: clásico o instrumental.

Análisis espectral de absorción molecular

El análisis espectral de absorción molecular incluye tipos de análisis espectrofotométrico y fotocolorimétrico.

El análisis espectrofotométrico se basa en la determinación del espectro de absorción o la medición de la absorción de luz a una longitud de onda estrictamente definida, que corresponde al máximo de la curva de absorción de la sustancia en estudio.

El análisis fotocolorimétrico se basa en una comparación de la intensidad del color de las soluciones coloreadas y coloreadas estándar investigadas de una determinada concentración.

Las moléculas de una sustancia tienen una cierta energía interna E, cuyos componentes son:

Energía de movimiento de electrones Еel ubicado en el campo electrostático de núcleos atómicos;

Energía de vibración de los núcleos atómicos entre sí E col;

Energía de rotación de la molécula E vr

y expresado matemáticamente como la suma de todas las energías anteriores:

Además, si una molécula de una sustancia absorbe radiación, entonces su energía inicial E 0 aumenta en la cantidad de energía del fotón absorbido, es decir:

De la igualdad anterior se deduce que cuanto más corta es la longitud de onda λ, mayor es la frecuencia de las oscilaciones y, por tanto, mayor E, es decir, la energía impartida a la molécula de la sustancia al interactuar con la radiación electromagnética. Por lo tanto, la naturaleza de la interacción de la energía del rayo con la materia en función de la longitud de onda de la luz λ será diferente.

La totalidad de todas las frecuencias (longitudes de onda) de la radiación electromagnética se denomina espectro electromagnético. El intervalo de longitud de onda se divide en áreas: ultravioleta (UV) aproximadamente 10-380 nm, visible 380-750 nm, infrarrojo (IR) 750-100000 nm.

La energía impartida a una molécula de sustancia por la radiación UV y visible es suficiente para provocar un cambio en el estado electrónico de la molécula.

La energía de los rayos infrarrojos es menor, por lo que solo es suficiente para provocar un cambio en la energía de las transiciones vibratorias y rotacionales en una molécula de materia. Así, en distintas partes del espectro es posible obtener diferente información sobre el estado, propiedades y estructura de las sustancias.

Leyes de Absorción de Radiación

Los métodos espectrofotométricos de análisis se basan en dos leyes principales. La primera de ellas es la ley de Bouguer-Lambert, la segunda ley es la ley de Beer. La ley combinada de Bouguer-Lambert-Beer tiene la siguiente formulación:

La absorción de luz monocromática por una solución coloreada es directamente proporcional a la concentración de la sustancia absorbente de luz y al espesor de la capa de solución a través de la cual pasa.

La ley de Bouguer-Lambert-Beer es la ley básica de absorción de luz y subyace a la mayoría de los métodos de análisis fotométricos. Matemáticamente, se expresa mediante la ecuación:

o

El valor de lg I / I 0 se denomina densidad óptica de la sustancia absorbente y se denota con las letras D o A. Entonces, la ley se puede escribir de la siguiente manera:

La relación entre la intensidad del flujo de radiación monocromática que ha pasado a través del objeto de prueba y la intensidad del flujo inicial de radiación se denomina transparencia o transmisión de la solución y se denota con la letra T: T = I / yo 0

Esta relación se puede expresar como un porcentaje. El valor de T, que caracteriza la transmisión de una capa de 1 cm de espesor, se denomina coeficiente de transmisión. La densidad óptica D y la transmisión T están relacionadas por la relación

D y T son las cantidades principales que caracterizan la absorción de una solución de una sustancia dada con una cierta concentración a una cierta longitud de onda y espesor de la capa absorbente.

La dependencia D(С) es rectilínea y Т(С) o Т(l) es exponencial. Esto se observa estrictamente solo para flujos de radiación monocromática.

El valor del coeficiente de extinción K depende del método de expresión de la concentración de la sustancia en la solución y el espesor de la capa absorbente. Si la concentración se expresa en moles por litro y el espesor de la capa en centímetros, entonces se denomina coeficiente de extinción molar, se indica con el símbolo ε y es igual a la densidad óptica de una solución con una concentración de 1 mol / l. , colocado en una cubeta con un espesor de capa de 1 cm.

El valor del coeficiente molar de absorción de luz depende de:

De la naturaleza del soluto;

Longitudes de onda de luz monocromática;

temperaturas;

La naturaleza del disolvente.

Razones de la no observancia de la ley de Bouger-Lambert-Beer.

1. La ley se deriva y es válida solo para la luz monocromática, por lo tanto, la monocromatización insuficiente puede causar una desviación de la ley, y cuanto más, menos monocromatización de la luz.

2. En las soluciones pueden ocurrir varios procesos que modifican la concentración de una sustancia absorbente o su naturaleza: hidrólisis, ionización, hidratación, asociación, polimerización, formación de complejos, etc.

3. La absorción de luz de las soluciones depende significativamente del pH de la solución. Cuando el pH de la solución cambia, lo siguiente puede cambiar:

El grado de ionización de un electrolito débil;

La forma de existencia de los iones, que conduce a un cambio en la absorción de luz;

La composición de los compuestos complejos coloreados resultantes.

Por lo tanto, la ley es válida para soluciones altamente diluidas y su alcance es limitado.

colorimetría visual

La intensidad del color de las soluciones se puede medir por varios métodos. Entre ellos, se distinguen los métodos subjetivos (visuales) de colorimetría y objetivos, es decir, fotocolorimétricos.

Los métodos visuales son aquellos métodos en los que la evaluación de la intensidad del color de la solución de prueba se realiza a simple vista. Con métodos objetivos de determinación colorimétrica, se utilizan fotocélulas en lugar de la observación directa para medir la intensidad del color de la solución de prueba. La determinación en este caso se lleva a cabo en dispositivos especiales: fotocolorímetros, por lo que el método se llama fotocolorimétrico.

Colores de luz visibles:

Los métodos visuales incluyen:

método de serie estándar;

Método de titulación colorimétrica o duplicación;

Método de ecualización.

Método de series estándar. Cuando se realiza el análisis por el método de la serie estándar, la intensidad del color de la solución coloreada analizada se compara con los colores de una serie de soluciones estándar especialmente preparadas (con el mismo espesor de capa).

El método de titulación colorimétrica (duplicación) se basa en comparar el color de la solución analizada con el color de otra solución: el control. La solución de control contiene todos los componentes de la solución de prueba, excepto el analito, y todos los reactivos utilizados en la preparación de la muestra. Se le agrega una solución estándar del analito desde la bureta. Cuando se añade tanta cantidad de esta solución que las intensidades de color de las soluciones de control y analizadas se igualan, se considera que la solución analizada contiene la misma cantidad del analito que se introdujo en la solución de control.

El método de ecualización difiere de los métodos colorimétricos visuales descritos anteriormente, en los que la similitud de los colores de las soluciones estándar y de prueba se logra cambiando su concentración. En el método de ecualización, la similitud de los colores se logra cambiando el grosor de las capas de soluciones coloreadas. Para este propósito, al determinar la concentración de sustancias, se utilizan colorímetros de drenaje y inmersión.

Ventajas de los métodos visuales de análisis colorimétrico:

La técnica de determinación es simple, no hay necesidad de equipos complejos y costosos;

El ojo del observador puede evaluar no solo la intensidad, sino también los matices del color de las soluciones.

Defectos:

Es necesario preparar una solución estándar o una serie de soluciones estándar;

Es imposible comparar la intensidad del color de una solución en presencia de otras sustancias coloreadas;

Con una larga comparación de la intensidad del color del ojo humano, se cansa y aumenta el error en la determinación;

El ojo humano no es tan sensible a los pequeños cambios en la densidad óptica como los dispositivos fotovoltaicos, por lo que no es posible detectar diferencias de concentración de hasta un cinco por ciento relativo.

Métodos fotoelectrocolorimétricos

La fotoelectrocolorimetría se utiliza para medir la absorción de luz o la transmisión de soluciones coloreadas. Los instrumentos utilizados para este fin se denominan fotoelectrocolorímetros (PEC).

Los métodos fotoeléctricos para medir la intensidad del color implican el uso de fotocélulas. A diferencia de los dispositivos en los que las comparaciones de color se realizan visualmente, en los colorímetros fotoeléctricos, el receptor de energía luminosa es un dispositivo: una fotocélula. Este dispositivo convierte la energía luminosa en energía eléctrica. Las fotocélulas permiten realizar determinaciones colorimétricas no solo en el visible, sino también en las regiones UV e IR del espectro. La medición de los flujos de luz mediante fotómetros fotoeléctricos es más precisa y no depende de las características del ojo del observador. El uso de fotocélulas permite automatizar la determinación de la concentración de sustancias en el control químico de procesos tecnológicos. Como resultado, la colorimetría fotoeléctrica se usa mucho más en la práctica de los laboratorios de fábrica que la visual.

En la fig. 1 muestra la disposición habitual de los nodos en los instrumentos para medir la transmisión o absorción de soluciones.

Fig.1 Los componentes principales de los dispositivos para medir la absorción de radiación: 1 - fuente de radiación; 2 - monocromador; 3 - cubetas para soluciones; 4 - convertidor; 5 - indicador de señal.

Los fotocolorímetros, según la cantidad de fotocélulas utilizadas en las mediciones, se dividen en dos grupos: de un solo haz (un brazo) - dispositivos con una fotocélula y de dos haces (doble brazo) - con dos fotocélulas.

La precisión de la medición obtenida con FEC de un solo haz es baja. En fábricas y laboratorios científicos, las instalaciones fotovoltaicas equipadas con dos fotocélulas son las más utilizadas. El diseño de estos dispositivos se basa en el principio de igualar la intensidad de dos haces de luz mediante un diafragma de hendidura variable, es decir, el principio de compensación óptica de dos flujos de luz cambiando la apertura de la pupila.

El diagrama esquemático del dispositivo se muestra en la fig. 2. Los espejos 2 dividen la luz de la lámpara incandescente 1 en dos haces paralelos. Estos haces de luz pasan a través de filtros de luz 3, cubetas con soluciones 4 y caen sobre las fotocélulas 6 y 6", que están conectadas al galvanómetro 8 según un circuito diferencial. El diafragma de hendidura 5 cambia la intensidad del flujo de luz que incide en la fotocélula 6. Fotométrico la cuña neutra 7 sirve para atenuar el flujo luminoso que incide sobre la fotocélula 6”.

Figura 2. Esquema de un fotoelectrocolorímetro de dos haces.

Determinación de la concentración en fotoelectrocolorimetría

Para determinar la concentración de analitos en fotoelectrocolorimetría se utilizan:

Método para comparar las densidades ópticas de soluciones coloreadas estándar y de prueba;

Método para determinar el valor promedio del coeficiente molar de absorción de luz;

Método de la curva de calibración;

método aditivo.

Método para comparar las densidades ópticas de soluciones coloreadas estándar y de prueba.

Para la determinación, prepare una solución estándar del analito de concentración conocida, que se acerque a la concentración de la solución de prueba. Determine la densidad óptica de esta solución a cierta longitud de onda D fl. Luego determine la densidad óptica de la solución investigada D x a la misma longitud de onda y al mismo espesor de capa. Al comparar las densidades ópticas de las soluciones de prueba y de referencia, se encuentra una concentración desconocida del analito.

El método de comparación es aplicable para análisis individuales y requiere la observancia de la ley básica de absorción de luz.

Método Grafico Graduado. Para determinar la concentración de una sustancia por este método, se prepara una serie de 5 a 8 soluciones estándar de varias concentraciones. Al elegir el rango de concentraciones de soluciones estándar, se utilizan las siguientes disposiciones:

* debe cubrir el área de posibles mediciones de la concentración de la solución de prueba;

* la densidad óptica de la solución de prueba debe corresponder aproximadamente a la mitad de la curva de calibración;

* es deseable que en este rango de concentraciones se respete la ley básica de absorción de la luz, es decir, el gráfico de dependencia sea sencillo;

* El valor de la densidad óptica debe estar en el rango de 0,14 ... 1,3.

Mida la densidad óptica de las soluciones estándar y construya una gráfica de D(C). Habiendo determinado Dx de la solución de prueba, Cx se encuentra a partir de la curva de calibración (Fig. 3).

Este método permite determinar la concentración de una sustancia incluso en los casos en que no se respeta la ley básica de absorción de la luz. En este caso, se prepara una gran cantidad de soluciones estándar, con una diferencia de concentración de no más del 10%.

Arroz. 3. La dependencia de la densidad óptica de la solución en la concentración (curva de calibración)

El método aditivo es un tipo de método de comparación basado en comparar la densidad óptica de la solución de prueba y la misma solución con la adición de una cantidad conocida del analito.

Se utiliza para eliminar la influencia de interferencia de impurezas extrañas, para determinar pequeñas cantidades del analito en presencia de grandes cantidades de sustancias extrañas. El método requiere la observancia obligatoria de la ley básica de absorción de luz.

Espectrofotometría

Este es un método de análisis fotométrico en el que el contenido de una sustancia se determina por su absorción de luz monocromática en las regiones visible, UV e IR del espectro. En la espectrofotometría, a diferencia de la fotometría, la monocromatización no la proporcionan los filtros de luz, sino los monocromadores, que permiten cambiar continuamente la longitud de onda. Como monocromadores, se utilizan prismas o rejillas de difracción, que proporcionan una monocromaticidad de la luz significativamente mayor que los filtros, por lo que la precisión de las determinaciones espectrofotométricas es mayor.

Los métodos espectrofotométricos, en comparación con los métodos fotocolorimétricos, permiten resolver una gama más amplia de problemas:

* llevar a cabo la determinación cuantitativa de sustancias en una amplia gama de longitudes de onda (185-1100 nm);

* realizar análisis cuantitativos de sistemas multicomponente (determinación simultánea de varias sustancias);

* determinar las constantes de composición y estabilidad de compuestos complejos absorbentes de luz;

* determinar las características fotométricas de los compuestos absorbentes de luz.

A diferencia de los fotómetros, el monocromador de los espectrofotómetros es un prisma o una rejilla de difracción, que le permite cambiar continuamente la longitud de onda. Existen instrumentos para mediciones en las regiones visible, UV e IR del espectro. El diagrama esquemático del espectrofotómetro es prácticamente independiente de la región espectral.

Los espectrofotómetros, como los fotómetros, son de haz simple y doble. En los instrumentos de doble haz, el flujo de luz se bifurca de alguna manera dentro del monocromador o al salir: una corriente pasa a través de la solución de prueba y la otra a través del solvente.

Los instrumentos de un solo haz son especialmente útiles cuando se realizan determinaciones cuantitativas basadas en mediciones de densidad óptica en una sola longitud de onda. En este caso, la simplicidad del dispositivo y la facilidad de operación representan una ventaja significativa. La alta velocidad y la conveniencia de las mediciones cuando se trabaja con instrumentos de dos haces son útiles en el análisis cualitativo, cuando la densidad óptica debe medirse en una amplia gama de longitudes de onda para obtener un espectro. Además, un dispositivo de dos haces se puede adaptar fácilmente para el registro automático de una densidad óptica que cambia continuamente: en todos los espectrofotómetros de registro modernos, se utiliza un sistema de dos haces para este fin.

Los instrumentos de haz simple y doble son adecuados para mediciones visibles y UV. Los espectrofotómetros IR disponibles en el mercado siempre se basan en un diseño de dos haces, ya que normalmente se utilizan para barrer y registrar una gran región del espectro.

El análisis cuantitativo de los sistemas de un componente se lleva a cabo mediante los mismos métodos que en la fotoelectrocolorimetría:

El método de comparación de las densidades ópticas de las soluciones estándar y de prueba;

Método de determinación por el valor promedio del coeficiente molar de absorción de luz;

Por el método de la curva de calibración,

y no tiene rasgos distintivos.

Espectrofotometría en Análisis Cualitativo

Análisis cualitativo en la parte ultravioleta del espectro. Los espectros de absorción ultravioleta suelen tener dos o tres, a veces cinco o más bandas de absorción. Para la identificación inequívoca de la sustancia en estudio, se registra su espectro de absorción en varios solventes y los datos obtenidos se comparan con los espectros correspondientes de sustancias similares de composición conocida. Si los espectros de absorción de la sustancia estudiada en diferentes disolventes coinciden con el espectro de una sustancia conocida, entonces es posible con un alto grado de probabilidad concluir que la composición química de estos compuestos es idéntica. Para identificar una sustancia desconocida por su espectro de absorción, es necesario tener un número suficiente de espectros de absorción de sustancias orgánicas e inorgánicas. Hay atlas que enumeran los espectros de absorción de muchas sustancias, principalmente orgánicas. Los espectros ultravioleta de los hidrocarburos aromáticos se han estudiado especialmente bien.

Al identificar compuestos desconocidos, también se debe prestar atención a la intensidad de absorción. Muchos compuestos orgánicos tienen bandas de absorción cuyos máximos se encuentran en la misma longitud de onda λ, pero su intensidad es diferente. Por ejemplo, en el espectro del fenol, hay una banda de absorción en λ = 255 nm, para la cual el coeficiente de absorción molar en el máximo de absorción es ε max = 1450. A la misma longitud de onda, la acetona tiene una banda para la cual ε max = 17

Análisis cualitativo en la parte visible del espectro. La identificación de una sustancia coloreada, como un colorante, también se puede realizar comparando su espectro de absorción en la parte visible con el espectro de un colorante similar. Los espectros de absorción de la mayoría de los colorantes se describen en atlas y manuales especiales. Del espectro de absorción del tinte, se puede sacar una conclusión sobre la pureza del tinte, porque el espectro de impurezas tiene varias bandas de absorción que están ausentes en el espectro del tinte. Del espectro de absorción de una mezcla de tintes, también se puede sacar una conclusión sobre la composición de la mezcla, especialmente si los espectros de los componentes de la mezcla contienen bandas de absorción ubicadas en diferentes regiones del espectro.

Análisis cualitativo en la región infrarroja del espectro.

La absorción de radiación IR está asociada con un aumento en las energías de vibración y rotación del enlace covalente, si conduce a un cambio en el momento dipolar de la molécula. Esto significa que casi todas las moléculas con enlaces covalentes son, hasta cierto punto, capaces de absorber en la región IR.

Los espectros infrarrojos de los compuestos covalentes poliatómicos suelen ser muy complejos: consisten en muchas bandas de absorción estrechas y son muy diferentes de los espectros UV y visible convencionales. Las diferencias surgen de la naturaleza de la interacción entre las moléculas absorbentes y su entorno. Esta interacción (en fases condensadas) afecta las transiciones electrónicas en el cromóforo, por lo que las líneas de absorción se ensanchan y tienden a fusionarse en amplias bandas de absorción. En el espectro IR, por el contrario, la frecuencia y el coeficiente de absorción correspondientes a un enlace simple suelen cambiar poco con los cambios en el entorno (incluidos los cambios en otras partes de la molécula). Las líneas también se expanden, pero no lo suficiente como para fusionarse en una tira.

Por lo general, al trazar espectros IR, la transmisión como porcentaje se traza a lo largo del eje y, y no la densidad óptica. Con este método de trazado, las bandas de absorción parecen valles en la curva y no máximos en los espectros UV.

La formación de espectros infrarrojos está asociada con la energía vibratoria de las moléculas. Las vibraciones se pueden dirigir a lo largo del enlace de valencia entre los átomos de la molécula, en cuyo caso se denominan valencia. Hay vibraciones de estiramiento simétricas, en las que los átomos vibran en las mismas direcciones, y vibraciones de estiramiento asimétricas, en las que los átomos vibran en direcciones opuestas. Si las vibraciones de los átomos ocurren con un cambio en el ángulo entre los enlaces, se llaman vibraciones de deformación. Tal división es muy condicional, porque durante las vibraciones de estiramiento, la deformación de las esquinas ocurre en un grado u otro, y viceversa. La energía de las vibraciones de flexión suele ser menor que la energía de las vibraciones de estiramiento, y las bandas de absorción debidas a las vibraciones de flexión se ubican en la región de las ondas más largas.

Las vibraciones de todos los átomos de una molécula provocan bandas de absorción que son individuales para las moléculas de una sustancia dada. Pero entre estas vibraciones se pueden distinguir las vibraciones de grupos de átomos, que están débilmente relacionadas con las vibraciones de los átomos en el resto de la molécula. Las bandas de absorción debidas a tales vibraciones se denominan bandas características. Se observan, por regla general, en los espectros de todas las moléculas en las que están presentes estos grupos de átomos. Un ejemplo de bandas características son las bandas a 2960 y 2870 cm -1 . La primera banda se debe a vibraciones de estiramiento asimétricas del enlace C-H en el grupo metilo CH 3, y la segunda se debe a vibraciones de estiramiento simétricas del enlace C-H del mismo grupo. Tales bandas con una pequeña desviación (±10 cm -1) se observan en los espectros de todos los hidrocarburos saturados y en general en el espectro de todas las moléculas en las que hay grupos CH 3 .

Otros grupos funcionales pueden afectar la posición de la banda característica, y la diferencia de frecuencia puede ser de hasta ±100 cm -1 , pero estos casos son pocos y pueden tenerse en cuenta sobre la base de los datos de la literatura.

El análisis cualitativo en la región infrarroja del espectro se lleva a cabo de dos formas.

1. Retire el espectro de una sustancia desconocida en la región de 5000-500 cm -1 (2 - 20 micrones) y busque un espectro similar en catálogos o tablas especiales. (o utilizando bases de datos informáticas)

2. En el espectro de la sustancia en estudio, se buscan bandas características, por las cuales se puede juzgar la composición de la sustancia.

Basado en la absorción de la radiación de rayos X por parte de los átomos. La espectrofotometría ultravioleta es el método de absorción más simple y más utilizado en farmacia. Se utiliza en todas las etapas del análisis farmacéutico de medicamentos (pruebas de autenticidad, pureza, cuantificación). Se han desarrollado un gran número de métodos para el análisis cualitativo y cuantitativo...

Se administran agentes envolventes y analgésicos, se suministra O2 con ventilación adecuada de los pulmones y se corrige el equilibrio hidroelectrolítico. 7. Métodos fisicoquímicos para la determinación de fenoles 7.1 Determinación fotocolorimétrica de la fracción másica de fenoles en aguas residuales industriales tratadas tras la instalación de desresinación de fenoles químicos tóxicos de producción 1. Objeto del trabajo. ...

Control intrafarmacia, normas y plazos de almacenamiento y dispensación de medicamentos. El control dentro de la farmacia se lleva a cabo de conformidad con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia del 16 de julio de 1997 No. 214 "Sobre el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias". La orden aprobó tres documentos (anexos a la orden 1, 2, 3): 1. "Instrucción para el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias", ...

nombres Los nombres comerciales bajo los cuales JIC está registrado o producido en la Federación Rusa también se darán como sinónimo principal. 4 Base metodológica para la clasificación de las drogas El número de drogas en el mundo aumenta constantemente. Más de 18.000 nombres de medicamentos circulan actualmente en el mercado farmacéutico en Rusia, que es 2,5 veces más que en 1992...

Introducción

1.2 Errores en el Análisis Farmacéutico

1.3 Principios generales para probar la identidad de las sustancias medicinales

1.4 Fuentes y causas de la mala calidad de las sustancias medicinales

1.5 Requisitos generales para las pruebas de pureza

1.6 Métodos de análisis farmacéutico y su clasificación

Capítulo 2. Métodos físicos de análisis

2.1 Verificación de propiedades físicas o medición de constantes físicas de sustancias medicamentosas

2.2 Ajuste del pH del medio

2.3 Determinación de la claridad y turbidez de las soluciones

2.4 Estimación de constantes químicas

Capítulo 3. Métodos químicos de análisis

3.1 Características de los métodos químicos de análisis

3.2 Método gravimétrico (peso)

3.3 Métodos valorimétricos (volumétricos)

3.4 Análisis gasométrico

3.5 Análisis elemental cuantitativo

Capítulo 4. Métodos físicos y químicos de análisis.

4.1 Características de los métodos de análisis fisicoquímicos

4.2 Métodos ópticos

4.3 Métodos de absorción

4.4 Métodos basados ​​en la emisión de radiación

4.5 Métodos basados ​​en el uso de un campo magnético

4.6 Métodos electroquímicos

4.7 Métodos de separación

4.8 Métodos térmicos de análisis

Capítulo 5

5.1 Control de calidad biológico de medicamentos

5.2 Control microbiológico de medicamentos

Lista de literatura usada

Introducción

El análisis farmacéutico es la ciencia de la caracterización química y la medición de sustancias biológicamente activas en todas las etapas de producción: desde el control de las materias primas hasta la evaluación de la calidad de la sustancia medicinal resultante, el estudio de su estabilidad, el establecimiento de fechas de caducidad y la estandarización de la forma de dosificación terminada. El análisis farmacéutico tiene sus propias características específicas que lo distinguen de otros tipos de análisis. Estas características radican en el hecho de que se someten a análisis sustancias de diversa naturaleza química: compuestos inorgánicos, elementos orgánicos, radiactivos, orgánicos, desde sustancias alifáticas simples hasta sustancias biológicamente activas naturales complejas. El rango de concentraciones de analitos es extremadamente amplio. Los objetos del análisis farmacéutico no son solo sustancias medicinales individuales, sino también mezclas que contienen una cantidad diferente de componentes. El número de medicamentos aumenta cada año. Esto requiere el desarrollo de nuevos métodos de análisis.

Los métodos de análisis farmacéutico deben mejorarse sistemáticamente debido al aumento continuo de los requisitos de calidad de los medicamentos, y los requisitos tanto del grado de pureza de las sustancias medicinales como del contenido cuantitativo están creciendo. Por lo tanto, es necesario utilizar ampliamente no solo métodos químicos, sino también físicos y químicos más sensibles para evaluar la calidad de los medicamentos.

Los requisitos para el análisis farmacéutico son altos. Debe ser lo suficientemente específico y sensible, preciso en relación con los estándares estipulados por GF XI, VFS, FS y otras NTD, realizado en períodos cortos de tiempo utilizando las cantidades mínimas de medicamentos y reactivos probados.

El análisis farmacéutico, según las tareas, incluye varias formas de control de calidad de medicamentos: análisis de farmacopea, control paso a paso de la producción de medicamentos, análisis de formas de dosificación individuales, análisis rápido en una farmacia y análisis biofarmacéutico.

El análisis farmacopeico es una parte integral del análisis farmacéutico. Es un conjunto de métodos para el estudio de medicamentos y formas de dosificación establecidos en la Farmacopea Estatal u otra documentación reglamentaria y técnica (VFS, FS). Sobre la base de los resultados obtenidos durante el análisis de la farmacopea, se llega a una conclusión sobre el cumplimiento del medicamento con los requisitos del Fondo Mundial u otra documentación reglamentaria y técnica. En caso de desviación de estos requisitos, no se permite el uso del medicamento.

La conclusión sobre la calidad del medicamento solo se puede hacer sobre la base del análisis de la muestra (muestra). El procedimiento para su selección se indica en un artículo privado o en un artículo general del Fondo Mundial XI (número 2). El muestreo se lleva a cabo solo a partir de unidades de empaque selladas y empaquetadas sin daños, de acuerdo con los requisitos de las unidades de empaque NTD. Al mismo tiempo, se deben observar estrictamente los requisitos para las medidas de precaución para trabajar con drogas venenosas y narcóticas, así como para la toxicidad, inflamabilidad, explosividad, higroscopicidad y otras propiedades de las drogas. Para comprobar el cumplimiento de los requisitos de la NTD, se lleva a cabo un muestreo en varias etapas. El número de pasos está determinado por el tipo de embalaje. En la última etapa (después del control de apariencia externa), se toma una muestra en la cantidad necesaria para cuatro análisis físicos y químicos completos (si la muestra se toma para organizaciones de control, entonces para seis de esos análisis).

De los envases "angro" se toman muestras puntuales, tomadas en cantidades iguales de las capas superior, media e inferior de cada unidad de envase. Después de establecer la homogeneidad, todas estas muestras se mezclan. Las drogas sueltas y viscosas se toman con un muestreador hecho de un material inerte. Los medicamentos líquidos se mezclan completamente antes de la toma de muestras. Si esto es difícil de hacer, entonces se toman muestras puntuales de diferentes capas. La selección de muestras de medicamentos terminados se lleva a cabo de acuerdo con los requisitos de artículos privados o instrucciones de control aprobadas por el Ministerio de Salud de la Federación Rusa.

Realizar un análisis de farmacopea le permite establecer la autenticidad del medicamento, su pureza, determinar el contenido cuantitativo de la sustancia farmacológicamente activa o los ingredientes que componen la forma de dosificación. Si bien cada una de estas etapas tiene un propósito específico, no pueden verse de forma aislada. Están interrelacionados y se complementan entre sí. Por ejemplo, punto de fusión, solubilidad, pH de una solución acuosa, etc. son criterios tanto para la autenticidad como para la pureza de una sustancia medicinal.

Capítulo 1. Principios básicos del análisis farmacéutico

1.1 Criterios de análisis farmacéutico

En varias etapas del análisis farmacéutico, según las tareas establecidas, son importantes criterios como la selectividad, la sensibilidad, la precisión, el tiempo dedicado al análisis y la cantidad del fármaco analizado (forma de dosificación).

La selectividad del método es muy importante a la hora de analizar mezclas de sustancias, ya que permite obtener los valores reales de cada uno de los componentes. Solo los métodos de análisis selectivos permiten determinar el contenido del componente principal en presencia de productos de descomposición y otras impurezas.

Los requisitos de precisión y sensibilidad del análisis farmacéutico dependen del objeto y propósito del estudio. Al probar el grado de pureza de la droga, se utilizan métodos que son altamente sensibles, lo que le permite establecer el contenido mínimo de impurezas.

Al realizar un control de producción paso a paso, así como al realizar un análisis rápido en una farmacia, el factor tiempo dedicado al análisis juega un papel importante. Para ello se eligen métodos que permitan realizar el análisis en los menores intervalos de tiempo y al mismo tiempo con suficiente precisión.

En la determinación cuantitativa de una sustancia medicinal, se utiliza un método que se distingue por su selectividad y alta precisión. Se desprecia la sensibilidad del método, dada la posibilidad de realizar un análisis con una muestra grande del fármaco.

Una medida de la sensibilidad de una reacción es el límite de detección. Significa el contenido más bajo en el que la presencia del componente determinado puede detectarse por este método con un nivel de confianza dado. El término "límite de detección" se introdujo en lugar de un concepto como "mínimo descubierto", también se usa en lugar del término "sensibilidad". La sensibilidad de las reacciones cualitativas está influenciada por factores tales como los volúmenes de soluciones de los componentes que reaccionan. , concentraciones de reactivos, pH del medio, temperatura, duración de la experiencia. Esto debe tenerse en cuenta al desarrollar métodos de análisis farmacéutico cualitativo. Para establecer la sensibilidad de las reacciones, el índice de absorbancia (específico o molar) establecido por el método espectrofotométrico es cada vez más utilizados. En análisis químico, la sensibilidad se establece por el valor del límite de detección de una reacción dada. Los métodos fisicoquímicos se distinguen por análisis de alta sensibilidad. Los más sensibles son los métodos radioquímicos y de espectro de masas, que permiten determinar 10 -8 - 10 -9 % del analito, polarográfico y fluorimétrico 10 -6 -10 -9 %, la sensibilidad de los métodos espectrofotométricos es 10 -3 -10 -6 %, potenciométrico 10 -2%.

El término "precisión de análisis" incluye simultáneamente dos conceptos: reproducibilidad y corrección de los resultados obtenidos. La reproducibilidad caracteriza la dispersión de los resultados de un análisis en comparación con la media. La corrección refleja la diferencia entre el contenido real y encontrado de la sustancia. La precisión del análisis para cada método es diferente y depende de muchos factores: la calibración de los instrumentos de medición, la precisión del pesaje o medición, la experiencia del analista, etc. La precisión del resultado del análisis no puede ser mayor que la precisión de la medición menos precisa.

El propósito del estudio de sustancias medicinales es establecer la idoneidad del medicamento para uso médico, es decir, cumplimiento de su documento reglamentario para este fármaco.

El análisis farmacéutico es la ciencia de la caracterización química y la medición de sustancias biológicamente activas en todas las etapas de producción: desde el control de las materias primas hasta la evaluación de la calidad de la sustancia medicinal resultante, el estudio de su estabilidad, el establecimiento de fechas de caducidad y la estandarización de la forma de dosificación terminada. Las peculiaridades del análisis farmacéutico son su versatilidad y variedad de sustancias o sus mezclas, incluidas sustancias químicas individuales, mezclas complejas de sustancias biológicas (proteínas, carbohidratos, oligopéptidos, etc.). Los métodos de análisis deben mejorarse constantemente, y si los métodos químicos, incluidas las reacciones cualitativas, prevalecieron en la Farmacopea UP, en la etapa actual se utilizan principalmente métodos de análisis fisicoquímicos y físicos.

El análisis farmacéutico, según las tareas, incluye varios aspectos del control de calidad de los medicamentos:
1. Análisis de farmacopea;
2. Control etapa por etapa de la producción de medicamentos;
3. Análisis de fármacos individuales.

El principal y más significativo es el análisis de la farmacopea, es decir. análisis de medicamentos para el cumplimiento de la norma: una monografía de farmacopea u otra ND y, por lo tanto, confirmación de su idoneidad. De ahí los requisitos de alta especificidad, selectividad, precisión y fiabilidad del análisis.

Solo se puede llegar a una conclusión sobre la calidad de un medicamento sobre la base de un análisis de muestra (una muestra estadísticamente significativa). El procedimiento de muestreo se indica en un artículo privado o en un artículo general del Global Fund X1 ed. (Número 2) p.15. Para evaluar el cumplimiento de los medicamentos con los requisitos de la documentación técnica y reglamentaria, se lleva a cabo un muestreo (muestreo) en varias etapas. En el muestreo de etapas múltiples, una muestra (muestra) se forma en etapas, y los productos en cada etapa se seleccionan aleatoriamente en cantidades proporcionales de las unidades seleccionadas en la etapa anterior. El número de pasos está determinado por el tipo de embalaje.

Etapa 1: selección de unidades de embalaje (cajas, cajas, etc.);
Etapa 2: selección de unidades de empaque en empaques (cajas, botellas, latas, etc.);
Etapa 3: selección de productos en envases primarios (ampollas, viales, blisters, etc.).

Para calcular la selección del número de productos en cada etapa, use la fórmula:

dónde norte- el número de unidades de embalaje de esta etapa.

El procedimiento de muestreo específico se describe en detalle en la edición GF X1, número 2. En este caso, el análisis se considera fiable si al menos cuatro muestras son reproducibles.

Criterios de Análisis Farmacéutico

Para varios propósitos del análisis, son importantes criterios tales como la selectividad del análisis, la sensibilidad, la precisión, el tiempo del análisis, la cantidad de la sustancia de prueba.

La selectividad del análisis es esencial en el análisis de preparaciones complejas que constan de varios componentes activos. En este caso, la selectividad del análisis es muy importante para la determinación cuantitativa de cada una de las sustancias.

Los requisitos de precisión y sensibilidad dependen del objeto y propósito del estudio. Cuando se analiza la pureza o las impurezas, se utilizan métodos muy sensibles. Para el control de producción paso a paso, el factor tiempo dedicado al análisis es importante.

Un parámetro importante del método de análisis es el límite de sensibilidad del método. Este límite significa el contenido más bajo en el que se puede detectar de forma fiable una determinada sustancia. Los menos sensibles son los métodos químicos de análisis y las reacciones cualitativas. Los métodos enzimáticos y biológicos más sensibles para detectar macromoléculas individuales de sustancias. De los actualmente utilizados, los más sensibles son los métodos radioquímicos, catalíticos y fluorescentes, que permiten determinar hasta un 10 -9%; sensibilidad de los métodos espectrofotométricos 10 -3 -10 -6%; potenciométrico 10 -2%.

El término "precisión de análisis" incluye simultáneamente dos conceptos: reproducibilidad y corrección de los resultados obtenidos.

Reproducibilidad - caracteriza la dispersión de los resultados del análisis en comparación con el valor medio.

Corrección - refleja la diferencia entre el contenido real y encontrado de la sustancia. La precisión del análisis depende de la calidad de los instrumentos, la experiencia del analista, etc. La precisión del análisis no puede ser mayor que la precisión de la medición menos precisa. Esto significa que si la titulación tiene una precisión de ±0,2 ml más el error de fuga también es de ±0,2 ml, es decir en total ±0,4 ml, luego con el consumo de 20 ml de valorante, el error es de 0,2%. Con una disminución en la muestra y la cantidad de titulador, la precisión disminuye. Así, el análisis volumétrico permite la determinación con un error relativo de ± (0,2-0,3)%. Cada método tiene su propia precisión. Al analizar, es importante comprender los siguientes conceptos:

Errores graves- son un error de cálculo del observador o una violación de la metodología de análisis. Estos resultados se descartan como poco fiables.

Errores sistemáticos - reflejan la corrección de los resultados del análisis. Distorsionan los resultados de la medición, por regla general, en una dirección por algún valor constante. Los errores sistemáticos pueden eliminarse parcialmente introduciendo correcciones, calibración de instrumentos, etc.

Errores aleatorios - reflejan la reproducibilidad de los resultados del análisis. Son llamados por variables no controladas. La media aritmética de los errores aleatorios tiende a cero. Por lo tanto, para los cálculos, es necesario utilizar no los resultados de mediciones individuales, sino el promedio de varias determinaciones paralelas.

Error absoluto- representa la diferencia entre el resultado obtenido y el valor real. Este error se expresa en las mismas unidades que el valor que se determina.

Error relativo definición es igual a la relación entre el error absoluto y el valor verdadero del valor determinado. Se suele expresar como porcentaje o porcentaje.

Los valores de los errores relativos dependen del método mediante el cual se realiza el análisis y cuál es la sustancia analizada: una sustancia individual y una mezcla de muchos componentes.

El error relativo en el estudio de sustancias individuales por el método espectrofotométrico es 2-3%, por espectrofotometría IR - 5-12%; cromatografía líquida 3-4%; potenciometría 0,3-1%. Los métodos combinados suelen reducir la precisión del análisis. Los métodos biológicos son los menos precisos: su error relativo alcanza el 50%.

Métodos para la identificación de sustancias medicinales.

El indicador más importante en las pruebas de sustancias medicinales es su identificación o, como es habitual en los artículos de farmacopea, la autenticidad. Se utilizan numerosos métodos para determinar la autenticidad de las sustancias medicinales. Todos los principales y generales se describen en la edición GF X1, número 1. Históricamente, el énfasis principal ha estado en la química, incl. reacciones de color cualitativas que caracterizan la presencia de ciertos iones o grupos funcionales en compuestos orgánicos, al mismo tiempo, los métodos físicos también fueron ampliamente utilizados. En las farmacopeas modernas, el énfasis está en los métodos físico-químicos.

Centrémonos en lo principal. metodos fisicos.

Una constante bastante estable que caracteriza a una sustancia, su pureza y autenticidad es el punto de fusión. Este indicador es ampliamente utilizado para la estandarización de sustancias de sustancias medicinales. Los métodos para determinar el punto de fusión se describen detalladamente en el GF X1, usted mismo puede probarlo en clases de laboratorio. Una sustancia pura tiene un punto de fusión constante, sin embargo, cuando se le agregan impurezas, el punto de fusión, por regla general, disminuye de manera muy significativa. Este efecto se denomina prueba de mezcla, y es la prueba de mezcla la que le permite establecer la autenticidad de la droga en presencia de una muestra estándar o una muestra conocida. Sin embargo, hay excepciones, ya que el ácido sulfocanfórico racémico se derrite a una temperatura más alta y las diversas formas cristalinas de indometacina difieren en el punto de fusión. Aquellos. este método es uno de los indicadores que caracterizan tanto la pureza del producto como su autenticidad.

Para algunas drogas, se usa un indicador como la temperatura de solidificación. Otro indicador que caracteriza a una sustancia es el punto de ebullición o los límites de temperatura de destilación. Este indicador caracteriza sustancias líquidas, por ejemplo, alcohol etílico. El punto de ebullición es un indicador menos característico, depende fuertemente de la presión de la atmósfera, la posibilidad de formación de mezclas o azeótropos y se usa muy raramente.

Entre otros métodos físicos, cabe destacar la determinación densidad, viscosidad. Los métodos estándar de análisis se describen en SP X1. El método que caracteriza la autenticidad de la droga es también la determinación de su solubilidad en varios solventes. Según GF X1 ed. Este método se caracteriza como una propiedad que puede servir como característica indicativa del producto de prueba. Junto con el punto de fusión, la solubilidad de una sustancia es uno de los parámetros por los que se establece la autenticidad y pureza de casi todas las sustancias medicinales. La farmacopea establece una gradación aproximada de sustancias por solubilidad desde muy fácilmente solubles hasta prácticamente insolubles. En este caso, se considera que una sustancia está disuelta, en cuya solución no se observan partículas de la sustancia en la luz transmitida.

Métodos físicos y químicos para determinar la autenticidad..

Los más informativos en términos de determinar la autenticidad de las sustancias son los métodos fisicoquímicos basados ​​​​en las propiedades de las moléculas de las sustancias para interactuar con cualquier factor físico. Los métodos físicos y químicos incluyen:

1.Métodos espectrales
espectroscopia ultravioleta
Espectroscopia en luz visible
espectroscopia IR
espectroscopia de fluorescencia
Espectroscopia de absorción atómica
Métodos de análisis de rayos X.
Resonancia magnética nuclear
análisis de difracción de rayos X

2. Métodos de análisis de sorción
Cromatografía de capa fina
Cromatografía gas-líquido
Cromatografía líquida de alta resolución
electroforesis
iontoforesis
Cromatografía en gel

3.Métodos de análisis de masas
Espectrometría de masas
Espectrometría de cromatomasa

4. Métodos electroquímicos de análisis.
polarografía
resonancia paramagnética de electrones

5. Uso de muestras estándar

Consideremos brevemente los métodos de análisis aplicables en farmacia. Todos estos métodos de análisis les serán leídos en detalle a fines de diciembre por el profesor VI Myagkikh. Algunos métodos espectrales se utilizan para determinar la autenticidad de las sustancias medicinales. El más fiable es el uso de la región de baja frecuencia de la espectroscopia IR, donde las bandas de absorción reflejan con mayor fiabilidad esta sustancia. También llamo a esta área el área de la huella dactilar. Como regla general, la comparación de los espectros IR tomados en condiciones estándar de una muestra estándar y una muestra de prueba se utiliza para confirmar la autenticidad. La coincidencia de todas las bandas de absorción confirma la autenticidad de la droga. El uso de espectroscopía UV y visible es menos confiable, porque la naturaleza del espectro no es individual y refleja solo un determinado cromóforo en la estructura de un compuesto orgánico. La espectroscopia de absorción atómica y la espectroscopia de rayos X se utilizan para analizar compuestos inorgánicos e identificar elementos químicos. La resonancia magnética nuclear permite establecer la estructura de los compuestos orgánicos y es un método confiable para confirmar la autenticidad, sin embargo, debido a la complejidad de los instrumentos y el alto costo, se usa muy raramente y, por regla general, solo para investigación. propósitos. La espectroscopia de fluorescencia es aplicable solo a una cierta clase de sustancias que emiten fluorescencia cuando se exponen a la radiación ultravioleta. En este caso, el espectro de fluorescencia y el espectro de excitación de fluorescencia son bastante individuales, pero dependen en gran medida del medio en el que se disuelve la sustancia dada. Este método se usa más comúnmente para la cuantificación, especialmente de pequeñas cantidades, ya que es uno de los más sensibles.

El análisis de difracción de rayos X es el método más confiable para confirmar la estructura de una sustancia, le permite establecer la estructura química exacta de una sustancia; sin embargo, simplemente no es adecuado para el análisis de flujo de autenticidad y se usa exclusivamente con fines científicos. .

Sorción métodos de análisis encontró una aplicación muy amplia en el análisis farmacéutico. Se utilizan para determinar la autenticidad, la presencia de impurezas y la cuantificación. Recibirá una conferencia detallada sobre estos métodos y el equipo utilizado por el profesor VI Myagkikh, representante regional de Shimadzu, uno de los principales fabricantes de equipos cromatográficos. Estos métodos se basan en el principio de sorción-desorción de sustancias en ciertos portadores en una corriente de portadores. Según el portador y el sorbente, se dividen en cromatografía en capa fina, columna líquida (analítica y preparativa, incluida HPLC), cromatografía gas-líquido, filtración en gel, iontoforesis. Los dos últimos métodos se utilizan para analizar objetos proteicos complejos. Un inconveniente importante de los métodos es su relatividad, es decir, La cromatografía puede caracterizar una sustancia y su cantidad solo cuando se compara con una sustancia estándar. Sin embargo, debe tenerse en cuenta como una ventaja significativa: la alta confiabilidad del método y la precisión, porque. en cromatografía, cualquier mezcla debe separarse en sustancias individuales y el resultado del análisis es precisamente la sustancia individual.

Rara vez se utilizan métodos de espectrometría de masas y electroquímicos para confirmar la autenticidad.

Un lugar especial lo ocupan los métodos para determinar la autenticidad en comparación con una muestra estándar. Este método se usa bastante en farmacopeas extranjeras para determinar la autenticidad de macromoléculas complejas, antibióticos complejos, algunas vitaminas y otras sustancias que contienen átomos de carbono especialmente quirales, ya que es difícil o incluso imposible determinar la autenticidad de una sustancia ópticamente activa por otros. métodos. Se debe desarrollar y emitir una muestra estándar sobre la base de una monografía de farmacopea desarrollada y aprobada. En Rusia, solo existen y se utilizan unas pocas muestras estándar, y los llamados RSO se usan con mayor frecuencia para el análisis: muestras estándar de trabajo preparadas inmediatamente antes del experimento a partir de sustancias conocidas o sustancias correspondientes.

Métodos químicos de autenticación.

La identificación de sustancias medicinales por métodos químicos se utiliza principalmente para sustancias medicinales inorgánicas, ya que otros métodos a menudo no están disponibles o requieren equipos complejos y costosos. Como ya se mencionó, los elementos inorgánicos se identifican fácilmente por absorción atómica o espectroscopia de rayos X. Nuestras monografías de farmacopea suelen utilizar métodos de autenticación química. Estos métodos generalmente se dividen en los siguientes:

Reacciones de precipitación de aniones y cationes. Ejemplos típicos son las reacciones de precipitación de iones de sodio y potasio con (acetato de zinc y ácido tartárico), respectivamente:

Tales reacciones se usan en gran variedad y se discutirán en detalle en una sección especial de química farmacéutica sobre sustancias inorgánicas.

Reacciones redox.

Las reacciones redox se utilizan para reducir los metales a partir de óxidos. Por ejemplo, plata a partir de su óxido de formalina (reacción de espejo de plata):

La reacción de oxidación de la difenilamina es la base para probar la autenticidad de los nitratos y nitritos:

Reacciones de neutralización y descomposición de aniones.

Los carbonatos e hidrocarbonatos bajo la acción de ácidos minerales forman ácido carbónico, que se descompone en dióxido de carbono:

De manera similar, los nitritos, los tiosulfatos y las sales de amonio se descomponen.

Cambios en el color de una llama incolora. Las sales de sodio tiñen la llama de amarillo, verde cobre, púrpura de potasio, rojo ladrillo de calcio. Es este principio el que se utiliza en la espectroscopia de absorción atómica.

Descomposición de sustancias durante la pirólisis.. El método se utiliza para preparaciones de yodo, arsénico, mercurio. De las utilizadas actualmente, la más característica es la reacción del nitrato de bismuto básico, que al calentarse se descompone para formar óxidos de nitrógeno:

Identificación de sustancias medicinales organoelementales.

El análisis elemental cualitativo se utiliza para identificar compuestos que contienen arsénico, azufre, bismuto, mercurio, fósforo y halógenos en una molécula orgánica. Dado que los átomos de estos elementos no están ionizados, se utiliza una mineralización preliminar para identificarlos, ya sea por pirólisis o nuevamente por pirólisis con ácido sulfúrico. El azufre se determina por reacción de sulfuro de hidrógeno con nitroprusiato de potasio o sales de plomo. El yodo también se determina por pirólisis por la liberación de yodo elemental. De todas estas reacciones, la identificación del arsénico es de interés, no tanto como una droga, prácticamente no se usan, sino como un método para monitorear las impurezas, pero más adelante.

Pruebas de autenticidad de sustancias medicinales orgánicas. Las reacciones químicas utilizadas para probar la autenticidad de las sustancias medicinales orgánicas se pueden dividir en tres grupos principales:
1. Reacciones químicas generales de compuestos orgánicos;
2. Reacciones de formación de sales y compuestos complejos;
3. Reacciones utilizadas para identificar bases orgánicas y sus sales.

Todas estas reacciones se basan en última instancia en los principios del análisis funcional, es decir, centro reactivo de la molécula, que al reaccionar da la respuesta adecuada. Muy a menudo, este es un cambio en algunas propiedades de una sustancia: color, solubilidad, estado de agregación, etc.

Consideremos algunos ejemplos del uso de reacciones químicas para la identificación de sustancias medicinales.

1. Reacciones de nitración y nitrosación. Se usan muy raramente, por ejemplo, para identificar fenobarbital, fenacetina, dicaína, aunque estos medicamentos casi nunca se usan en la práctica médica.

2. Diazotización y reacciones de acoplamiento azo. Estas reacciones se utilizan para abrir aminas primarias. La amina diazotada se combina con beta-naftol para dar un color rojo o naranja característico.

3. Reacciones de halogenación. Se utiliza para abrir dobles enlaces alifáticos: cuando se agrega agua de bromo, se agrega bromo al doble enlace y la solución se vuelve incolora. Una reacción característica de la anilina y el fenol es que cuando se tratan con agua de bromo, se forma un derivado tribromado que precipita.

4. Reacciones de condensación de compuestos carbonílicos.. La reacción consiste en la condensación de aldehídos y cetonas con aminas primarias, hidroxilamina, hidrazinas y semicarbazida:

Las azometinas resultantes (o bases de Schiff) tienen un color amarillo característico. La reacción se usa para identificar, por ejemplo, sulfonamidas. El aldehído utilizado es 4-dimetilaminobenzaldehído.

5. Reacciones de condensación oxidativa. El proceso de escisión oxidativa y la formación de tinte de azometina subyace reacción de ninhidrina. Esta reacción es ampliamente utilizada para el descubrimiento y determinación fotocolorimétrica de α- y β-aminoácidos, en presencia de los cuales aparece un intenso color azul oscuro. Se debe a la formación de una sal sustituida de dicetohidrindilideno dicetohidramina, un producto de condensación del exceso de ninhidrina y ninhidrina reducida con amoníaco liberado durante la oxidación del aminoácido de prueba:

Para abrir fenoles, se utiliza la reacción de formación de colorantes de triarilmetano. Entonces, los fenoles que interactúan con el formaldehído forman tintes. Reacciones similares incluyen la interacción del resorcinol con el anhídrido ftálico que conduce a la formación de un colorante fluorescente: la fluoresceína.

También se utilizan muchas otras reacciones.

De particular interés son las reacciones con la formación de sales y complejos. Sales inorgánicas de hierro (III), cobre (II), plata, cobalto, mercurio (II) y otras para probar la autenticidad de los compuestos orgánicos: ácidos carboxílicos, incluidos los aminoácidos, derivados del ácido barbitúrico, fenoles, sulfonamidas, algunos alcaloides. La formación de sales y compuestos complejos se produce según el esquema general:

R-COOH + MX = R-COOM + HX

La formación compleja de aminas procede de manera similar:

R-NH 2 + X = R-NH 2 X

Uno de los reactivos más comunes en el análisis farmacéutico es una solución de cloruro de hierro (III). Interacción con fenoles, forma una solución coloreada de fenóxidos, son de color azul o violeta. Esta reacción se utiliza para descubrir fenol o resorcinol. Sin embargo, los fenoles sustituidos en meta no forman compuestos coloreados (timol).

Las sales de cobre forman compuestos complejos con sulfonamidas, las sales de cobalto con barbitúricos. Muchas de estas reacciones también se utilizan para la determinación cuantitativa.

Identificación de bases orgánicas y sus sales.. Este grupo de métodos se usa con mayor frecuencia en formas preparadas, especialmente en el estudio de soluciones. Así, las sales de aminas orgánicas, cuando se añaden álcalis, forman un precipitado de una base (por ejemplo, una solución de clorhidrato de papaverina) y viceversa, las sales de ácidos orgánicos, cuando se añade un ácido mineral, dan un precipitado de un compuesto orgánico. (por ejemplo, salicilato de sodio). Para identificar las bases orgánicas y sus sales, se utilizan ampliamente los llamados reactivos de precipitación. Se conocen más de 200 reactivos de precipitación, que forman sales simples o complejas insolubles en agua con compuestos orgánicos. Las soluciones más utilizadas se encuentran en el segundo volumen de la 11.ª edición del SP. Un ejemplo es:
reactivo de Scheibler - ácido fosfotúngstico;
Ácido pícrico
ácido estifnico
Ácido picrámico

Todos estos reactivos se utilizan para la precipitación de bases orgánicas (por ejemplo, nitroxolina).

Cabe señalar que todas estas reacciones químicas se utilizan para identificar sustancias medicinales no por sí mismas, sino en combinación con otros métodos, con mayor frecuencia fisicoquímicos, como la cromatografía, la espectroscopia. En general, es necesario prestar atención al hecho de que el problema de la autenticidad de las sustancias medicinales es clave, porque este hecho determina la inocuidad, la seguridad y la eficacia de la droga, por lo que se debe prestar mucha atención a este indicador y no es suficiente para confirmar la autenticidad de la sustancia por un método.

Requisitos generales para las pruebas de pureza.

Otro indicador igualmente importante de la calidad de un medicamento es la pureza. Todos los medicamentos, independientemente del método de preparación, se someten a pruebas de pureza. Esto determina el contenido de impurezas en la preparación. Es condicionalmente posible dividir las impurezas en dos grupos: el primero, impurezas que tienen un efecto farmacológico en el cuerpo; el segundo, impurezas, indicando el grado de purificación de la sustancia. Estos últimos no afectan la calidad del fármaco, pero en grandes cantidades reducen su dosis y, en consecuencia, reducen la actividad del fármaco. Por lo tanto, todas las farmacopeas establecen ciertos límites para estas impurezas en los medicamentos. Por lo tanto, el criterio principal para la buena calidad de la droga es la ausencia de impurezas, lo que es imposible por naturaleza. El concepto de ausencia de impurezas está asociado al límite de detección de un método u otro.

Las propiedades físicas y químicas de las sustancias y sus soluciones dan una idea aproximada de la presencia de impurezas en las drogas y regulan su idoneidad para el uso. Por ello, para evaluar la buena calidad, junto con el establecimiento de la autenticidad y la determinación del contenido cuantitativo, se realizan una serie de pruebas físicas y químicas para confirmar el grado de su pureza:

Transparencia y grado de turbidez se lleva a cabo por comparación con un estándar de turbidez, y la transparencia se determina por comparación con un solvente.

cromaticidad. Un cambio en el grado de color puede deberse a:
a) la presencia de una impureza coloreada extraña;
b) un cambio químico en la sustancia misma (oxidación, interacción con Me +3 y +2, u otros procesos químicos que ocurren con la formación de productos coloreados. Por ejemplo:

El resorcinol se vuelve amarillo durante el almacenamiento debido a la oxidación bajo la acción del oxígeno atmosférico para formar quinonas. En presencia de, por ejemplo, sales de hierro, el ácido salicílico adquiere un color púrpura debido a la formación de salicilatos de hierro.

La evaluación del color se lleva a cabo comparando el experimento principal con los estándares de color, y la falta de color se determina por comparación con un solvente.

Muy a menudo, se utiliza una prueba para detectar impurezas de sustancias orgánicas, en función de su interacción con el ácido sulfúrico concentrado, que puede actuar como agente oxidante o deshidratante. Como resultado de tales reacciones, se forman productos coloreados.La intensidad del color resultante no debe exceder el estándar de color correspondiente.

Determinación del grado de blancura de fármacos en polvo.– método físico, incluido por primera vez en GF X1. El grado de blancura (matiz) de las sustancias medicinales sólidas se puede evaluar mediante varios métodos instrumentales basados ​​en las características espectrales de la luz reflejada por la muestra. Para ello, se utilizan reflectancias cuando la muestra se ilumina con luz blanca obtenida de una fuente especial, con una distribución espectral o pasada por filtros (con un máximo de transmisión de 614 nm (rojo) o 439 nm (azul)). También puede medir la reflectancia de la luz que pasa a través de un filtro verde.

Se puede realizar una evaluación más precisa de la blancura de las sustancias medicinales utilizando espectrofotómetros de reflexión. El valor del grado de blancura y el grado de brillo son características de la calidad de los blancos y los blancos con matices de sustancias medicinales. Sus límites permisibles se regulan en artículos privados.

Determinación de acidez, alcalinidad, pH.

El cambio en estos indicadores se debe a:
a) un cambio en la estructura química de la sustancia medicinal misma:

b) la interacción de la droga con el envase, por ejemplo, superando los límites permisibles de alcalinidad en una solución de novocaína debido a la lixiviación del vidrio;
c) absorción de productos gaseosos (CO 2 , NH 3) de la atmósfera.

La determinación de la calidad de los medicamentos según estos indicadores se lleva a cabo de varias maneras:

a) cambiando el color del indicador, por ejemplo, una mezcla de ácidos minerales en ácido bórico se determina mediante rojo de metilo, que no cambia de color por la acción del ácido bórico débil, pero se vuelve rosa si contiene impurezas de minerales ácidos.

b) método volumétrico: por ejemplo, para establecer el límite permisible para el contenido de ácido yodhídrico formado durante el almacenamiento de una solución de alcohol al 10% de I 2, la titulación se realiza con álcali (no más de 0,3 ml de 0,1 mol / l de NaOH por volumen del titulador). (Solución de formaldehído - titulada con álcali en presencia de fenolftaleína).

En algunos casos, el Fondo Mundial establece el volumen de titulador para determinar la acidez o alcalinidad.

A veces se agregan dos soluciones tituladas en sucesión: primero un ácido y luego un álcali.

c) determinando el valor de pH: para una serie de medicamentos (y necesariamente para todas las soluciones inyectables) de acuerdo con la NTD, se prevé determinar el valor de pH.

Técnicas de preparación de una sustancia en el estudio de la acidez, alcalinidad, pH

1. Preparación de una solución de cierta concentración especificada en la NTD (para sustancias solubles en agua)
2. Para aquellos insolubles en agua, se prepara una suspensión de cierta concentración y se determinan las propiedades ácido-base del filtrado.
3. Para preparaciones líquidas inmiscibles con agua, se agita con agua, luego se separa la capa acuosa y se determinan sus propiedades ácido-base.
4. Para sólidos y líquidos insolubles, la determinación se puede realizar directamente en suspensión (ZnO)

El valor de pH aproximadamente (hasta 0,3 unidades) se puede determinar utilizando papel indicador o un indicador universal.

El método colorimétrico se basa en la propiedad de los indicadores de cambiar de color en ciertos rangos de valores de pH. Para realizar las pruebas, se utilizan soluciones tampón con una concentración constante de iones de hidrógeno, que se diferencian entre sí por un valor de pH de 0,2. A una serie de tales soluciones ya la solución de prueba agregue la misma cantidad (2-3 gotas) del indicador. De acuerdo con la coincidencia de color con una de las soluciones tampón, se juzga el valor de pH del medio de la solución de prueba.

Determinación de sustancias volátiles y agua.

Las sustancias volátiles pueden ingresar a los medicamentos debido a una deficiente purificación de los solventes o intermediarios, o como resultado de la acumulación de productos de degradación. El agua en la sustancia medicinal puede estar contenida en forma de capilar, absorbida, químicamente (hidratada y cristalina) o libre.

El secado, la destilación y la titulación con solución de Fischer se utilizan para determinar las sustancias volátiles y el agua.

método de secado. El método se utiliza para determinar la pérdida de peso al secarse. Las pérdidas pueden deberse al contenido de humedad higroscópica y sustancias volátiles en la sustancia. Secado en botella a peso constante a una temperatura determinada. Más a menudo, la sustancia se mantiene a una temperatura de 100-105 ºС, pero las condiciones para secar y llevar a una masa constante pueden ser diferentes.

La determinación de sustancias volátiles se puede realizar para algunos productos por el método de ignición. La sustancia se calienta en un crisol hasta que las sustancias volátiles se eliminan por completo. luego aumentar gradualmente la temperatura hasta la completa calcinación al rojo vivo. Por ejemplo, la GPC regula la determinación de impurezas de carbonato de sodio en la sustancia medicinal de bicarbonato de sodio por el método de calcinación. El bicarbonato de sodio se descompone en carbonato de sodio, dióxido de carbono y agua:

Teóricamente, la pérdida de peso es del 36,9%. Según GPC, la pérdida de masa debería ser de al menos un 36,6 %. La diferencia entre la pérdida de masa teórica y la especificada en la GPC determina el límite permisible de impurezas de carbonato de sodio en la sustancia.

método de destilación en GF 11 se llama “Definición de agua”, permite determinar agua higroscópica. Este método se basa en la propiedad física de los vapores de dos líquidos inmiscibles. Una mezcla de agua y un solvente orgánico destila a una temperatura más baja que cualquiera de estos líquidos. GPC1 recomienda utilizar tolueno o xileno como disolvente orgánico. El contenido de agua en la sustancia de prueba se determina por su volumen en el receptor después del final del proceso de destilación.

Titulación con reactivo de Fisher. El método permite determinar el contenido total de agua libre y cristalina en sustancias orgánicas, inorgánicas, solventes. La ventaja de este método es la rapidez de ejecución y la selectividad con respecto al agua. La solución de Fisher es una solución de dióxido de azufre, yodo y piridina en metanol. Entre las desventajas del método, además de la necesidad de un estricto cumplimiento de la estanqueidad, se encuentra la imposibilidad de determinar el agua en presencia de sustancias que reaccionan con los componentes del reactivo.

Definición de ceniza.

El contenido de cenizas se debe a las impurezas minerales que aparecen en las sustancias orgánicas en el proceso de obtención de materiales auxiliares y equipos a partir de los productos iniciales (principalmente cationes metálicos), es decir, caracteriza la presencia de impurezas inorgánicas en sustancias orgánicas.

a) cenizas totales- está determinado por los resultados de la combustión (cenizas, mineralización) a alta temperatura, caracteriza la suma de todas las sustancias inorgánicas-impurezas.

Composición de la ceniza:
Carbonatos: CaCO 3, Na 2 CO 3, K 2 CO 3, PbCO 3
Óxidos: CaO, PbO
Sulfatos: CaSO4
Cloruros: CaCl 2
Nitratos: NaNO 3

Al obtener medicamentos a partir de materiales vegetales, las impurezas minerales pueden ser causadas por la contaminación por polvo de las plantas, la absorción de oligoelementos y compuestos inorgánicos del suelo, el agua, etc.

b) Ceniza insoluble en ácido clorhídrico, obtenido tras el tratamiento de las cenizas totales con HCl diluido. La composición química de la ceniza es cloruros de metales pesados ​​(AgCl, HgCl 2, Hg 2 Cl 2), es decir, impurezas altamente tóxicas.

en) ceniza de sulfato- La ceniza sulfatada se determina para evaluar la buena calidad de muchas sustancias orgánicas. Caracteriza las impurezas Mn + n en forma de sulfato estable. La ceniza de sulfato resultante (Fe 3 (SO 4) 2, PbSO 4, CaSO 4) se utiliza para la posterior determinación de impurezas de metales pesados.

Impurezas de iones inorgánicos - C1 -, SO 4 -2, NH 4 +, Ca +2, Fe +3 (+2), Pv +2, As +3 (+5)

impurezas:
a) impurezas de naturaleza tóxica (una mezcla de CN - en yodo),
b) tener un efecto antagónico (Na y K, Mg y Ca)

La ausencia de impurezas que no están permitidas en la sustancia medicinal se determina mediante una reacción negativa con los reactivos apropiados. La comparación en este caso se lleva a cabo con una parte de la solución, a la que se agregan todos los reactivos, excepto el principal que abre esta impureza (experimento de control). Una reacción positiva indica la presencia de una impureza y la mala calidad de la droga.

Impurezas permitidas - impurezas que no afectan el efecto farmacológico y cuyo contenido está permitido en las pequeñas cantidades que establece la NTD.

Para establecer el límite permisible para el contenido de impurezas de iones en medicamentos, se utilizan soluciones de referencia que contienen el ion correspondiente en una determinada concentración.

Algunas sustancias medicinales se prueban para detectar la presencia de impurezas por titulación, por ejemplo, la determinación de la impureza de norsulfazol en el fármaco ftalazol. La mezcla de norsulfazol en ftalazol se determina cuantitativamente por nitritometría. La titulación de 1 g de ftalazol no debe consumir más de 0,2 ml de 0,1 mol/l de NaNO 2 .

Requisitos generales para las reacciones que se utilizan en las pruebas de impurezas aceptables e inaceptables:
1. sensibilidad,
2. especificidad,
3. reproducibilidad de la reacción utilizada.

Los resultados de las reacciones que proceden a la formación de productos coloreados se observan en luz reflejada sobre un fondo blanco opaco, y los precipitados blancos en forma de turbidez y opalescencia se observan en luz transmitida sobre un fondo negro.

Métodos instrumentales para la determinación de impurezas.

Con el desarrollo de métodos de análisis, los requisitos de pureza de las sustancias medicinales y formas de dosificación aumentan constantemente. En las farmacopeas modernas, junto con los métodos considerados, se utilizan varios métodos instrumentales, basados ​​en las propiedades fisicoquímicas, químicas y físicas de las sustancias. El uso de espectroscopia UV y visible rara vez da resultados positivos y esto se debe al hecho de que la estructura de las impurezas, especialmente las drogas orgánicas, por regla general. Está cerca de la estructura de la droga en sí, por lo que los espectros de absorción difieren poco, y la concentración de impurezas suele ser diez veces menor que la de la sustancia principal, lo que hace que los métodos de análisis diferencial sean de poca utilidad y permite estimar la impureza. sólo aproximadamente, es decir, como comúnmente se le llama semicuantitativamente. Los resultados son algo mejores si una de las sustancias, especialmente la impureza, forma un compuesto complejo, mientras que la otra no, entonces los máximos de los espectros difieren significativamente y ya es posible determinar cuantitativamente las impurezas.

En los últimos años han aparecido en las empresas instrumentos IR-Fourier que permiten determinar tanto el contenido de la sustancia principal como de impurezas, especialmente agua, sin destruir la muestra, pero su uso se ve limitado por el alto costo de los instrumentos y la falta de análisis estandarizados. métodos.

Son posibles excelentes resultados de impurezas cuando la impureza emite fluorescencia bajo la luz ultravioleta. La precisión de tales ensayos es muy alta, al igual que su sensibilidad.

Amplia aplicación para pruebas de pureza y determinación cuantitativa de impurezas tanto en sustancias medicinales (sustancias) como en formas de dosificación, lo que, quizás, no es menos importante porque. muchas impurezas se forman durante el almacenamiento de medicamentos, obtenidos por métodos cromatográficos: HPLC, TLC, GLC.

Estos métodos permiten determinar cuantitativamente las impurezas y cada una de las impurezas individualmente, a diferencia de otros métodos. Los métodos de cromatografía HPLC y GLC se discutirán en detalle en una conferencia del prof. Myagkikh VI Nos centraremos únicamente en la cromatografía en capa fina. El método de la cromatografía en capa fina fue descubierto por el científico ruso Tsvet y al principio existía como cromatografía en papel. La cromatografía en capa fina (TLC) se basa en la diferencia en las velocidades de movimiento de los componentes de la mezcla analizada en una capa delgada y plana del adsorbente cuando el solvente (eluyente) se mueve a través de ella. Los adsorbentes son gel de sílice, alúmina, celulosa. Poliamida, eluyentes: disolventes orgánicos de diferente polaridad o sus mezclas entre sí y, a veces, con soluciones de ácidos o álcalis y sales. El mecanismo de separación se debe a los coeficientes de distribución entre el adsorbente y la fase líquida de la sustancia en estudio, que a su vez está asociado a muchos, entre ellos, las propiedades químicas y fisicoquímicas de las sustancias.

En TLC, la superficie de una placa de aluminio o vidrio se cubre con una suspensión adsorbente, se seca al aire y se activa para eliminar las trazas de solvente (humedad). En la práctica, se suelen utilizar placas fabricadas comercialmente con una capa fija de adsorbente. Se aplican gotas de la solución analizada con un volumen de 1-10 μl a la capa absorbente. El borde de la placa se sumerge en el disolvente. El experimento se lleva a cabo en una cámara especial: un recipiente de vidrio, cerrado con una tapa. El solvente se mueve a través de la capa bajo la acción de fuerzas capilares. Es posible la separación simultánea de varias mezclas diferentes. Para aumentar la eficacia de la separación, se utiliza la elución múltiple en la dirección perpendicular con el mismo eluyente o con uno diferente.

Después de completar el proceso, la placa se seca al aire y la posición de las zonas cromatográficas de los componentes se establece por varios métodos, por ejemplo, por irradiación con radiación UV, por rociado con reactivos colorantes y se mantiene en vapor de yodo. En el patrón de distribución resultante (cromatograma), las zonas cromatográficas de los componentes de la mezcla se disponen en forma de puntos de acuerdo con su capacidad de absorción en este sistema.

La posición de las zonas cromatográficas en el cromatograma se caracteriza por el valor de R f . que es igual a la relación del camino l i atravesado por la i-ésima componente desde el punto de partida hasta el camino Vp R f = l i / l.

El valor de R f depende del coeficiente de distribución (adsorción) K і y la relación de los volúmenes de las fases móvil (V p) y estacionaria (V n).

La separación en TLC se ve afectada por una serie de factores: la composición y propiedades del eluyente, la naturaleza, finura y porosidad del adsorbente, temperatura, humedad, tamaño y espesor de la capa adsorbente y las dimensiones de la cámara. La estandarización de las condiciones experimentales permite establecer R f con una desviación estándar relativa de 0,03.

La identificación de los componentes de la mezcla se realiza mediante los valores de R f . La determinación cuantitativa de sustancias en las zonas se puede realizar directamente sobre la capa sorbente por el área de la zona cromatográfica, la intensidad de fluorescencia del componente o su combinación con un reactivo adecuado, por métodos radioquímicos. Los instrumentos de escaneo automático también se utilizan para medir la absorción, transmisión, reflexión de la luz o radiactividad de las zonas cromatográficas. Las zonas separadas se pueden quitar de la placa junto con la capa absorbente, el componente se puede desorber en el solvente y la solución se puede analizar espectrofotométricamente. Usando TLC, las sustancias se pueden determinar en cantidades de 10 -9 a 10 -6; el error de determinación no es inferior al 5-10%.

Como es sabido, el análisis de farmacopea tiene como objetivo establecer la autenticidad, determinar la pureza y cuantificar la sustancia o los ingredientes activos de una forma farmacéutica compleja. A pesar de que cada una de estas etapas del análisis farmacopeico resuelve su tarea específica, no pueden considerarse de forma aislada. Entonces, la realización de la reacción de autenticidad a veces da una respuesta a la presencia o ausencia de una impureza particular. En la preparación de PAS-Na, se lleva a cabo una reacción cualitativa con una solución de cloruro de hierro (III) (como derivado del ácido salicílico, forma un color rojo violeta). Pero la aparición de un precipitado en esta solución después de tres horas indica la presencia de una mezcla de ácido 5-aminosalicílico, que es farmacológicamente inactivo. Sin embargo, tales ejemplos son bastante raros.

La determinación de algunas constantes: punto de fusión, densidad, tasa de absorción específica, nos permite sacar simultáneamente una conclusión sobre la autenticidad y pureza de una sustancia dada. Dado que los métodos para determinar ciertas constantes para varias preparaciones son idénticos, los estudiamos en los métodos generales de análisis. El conocimiento de los fundamentos teóricos y la capacidad para llevar a cabo la definición serán necesarios en el análisis posterior de varios grupos de drogas.

El análisis de farmacopea es una parte integral del análisis farmacéutico y es un conjunto de métodos para estudiar medicamentos y formas de dosificación establecidos en la Farmacopea estatal y otros documentos normativos (FS, FSP, GOST) y utilizados para determinar la autenticidad, la pureza y el análisis cuantitativo.

En el control de calidad de los medicamentos se utilizan métodos de análisis físicos, fisicoquímicos, químicos y biológicos. Las pruebas de ND incluyen varias etapas principales:

descripción;

solubilidad;

autenticidad;

constantes físicas (punto de fusión, ebullición o destilación, índice de refracción, rotación específica, densidad, características espectrales);

transparencia y color de las soluciones;

acidez o alcalinidad, pH de la solución;

determinación de impurezas;

pérdida de peso al secarse;

ceniza de sulfato;

cuantificación

Dependiendo de la naturaleza del medicamento, algunas de estas pruebas pueden estar ausentes o incluir otras, como el índice de acidez, el índice de yodo, el índice de saponificación, etc.

Una monografía privada para cualquier medicamento comienza con una sección "Descripción", que caracteriza principalmente las propiedades físicas de la materia:

estado de agregación (sólido, líquido, gas), si es sólido, entonces se determina el grado de su dispersión (cristalino fino, cristalino grueso), la forma de los cristales (acicular, cilíndrico)

color de la sustancia - un indicador importante de autenticidad y pureza. La mayoría de las drogas son incoloras, es decir, son blancas. Colorear visualmente al determinar el estado de agregación. Se coloca una pequeña cantidad de la sustancia en una capa delgada sobre una placa de Petri o un vidrio de reloj y se observa contra un fondo blanco. En SP X1 hay un artículo "Determinación del grado de blancura de las drogas en polvo". La determinación se lleva a cabo por el método instrumental en fotómetros especiales "Specol-10". Se basa en la característica espectral de la luz reflejada por la muestra de fármaco. La llamada coeficiente de reflexión- la relación entre el valor del flujo de luz reflejado y el valor del incidente. Las reflectancias medidas permiten determinar la presencia o ausencia de un color o tinte grisáceo en sustancias calculando el grado de blancura (α) y el grado de brillo (β). Dado que la aparición de matices o un cambio de color es, por regla general, una consecuencia de los procesos químicos: oxidación, reducción, ya esta etapa inicial del estudio de las sustancias nos permite sacar conclusiones. Este el método está excluido de la edición SP X11.

Oler definir rara vez inmediatamente después de abrir el paquete a una distancia de 4-6 cm. Sin olor después de abrir el paquete inmediatamente de acuerdo con el método: 1-2 g de la sustancia se distribuye uniformemente en un vidrio de reloj con un diámetro de 6-8 cm y después de 2 minutos se determina el olor a una distancia de 4-6 cm.

En la sección Descripción, puede haber instrucciones sobre la posibilidad de cambiar sustancias durante el almacenamiento. Por ejemplo, en la preparación de cloruro de calcio se indica que es muy higroscópico y se difumina en el aire, y yoduro de sodio - en el aire se humedece y se descompone con la liberación de yodo, hidratos cristalinos, en caso de meteorización o incumplimiento de las En condiciones de cristalización en producción, los cristales ya no tendrán el aspecto deseado ni por la forma, ni por el color.

Así, el estudio de la apariencia de una sustancia es la primera, pero muy importante etapa en el análisis de sustancias, y es necesario poder relacionar los cambios de apariencia con posibles cambios químicos y sacar la conclusión correcta.

Solubilidad(GF XI, número 1, pág. 175, GF XII, número 1, pág. 92)

La solubilidad es un indicador importante de la calidad de una sustancia farmacológica. Por regla general, en el RD se da una determinada lista de disolventes que caracteriza de la forma más completa esta propiedad física, de forma que en un futuro pueda servir para evaluar la calidad en una u otra etapa del estudio de esta sustancia medicinal. Así, la solubilidad en ácidos y álcalis es característica de compuestos anfóteros (óxido de zinc, sulfonamidas), ácidos orgánicos y bases (ácido glutámico, ácido acetilsalicílico, codeína). El cambio de solubilidad indica la presencia o aparición durante el almacenamiento de impurezas menos solubles, lo que caracteriza el cambio de su calidad.

En SP XI, solubilidad significa no una constante física, sino una propiedad expresada por datos aproximados y que sirve como una característica aproximada de las preparaciones.

Junto con el punto de fusión, la solubilidad de una sustancia a temperatura y presión constantes es una de las opciones, según la cual autenticidad y pureza (buena calidad) de casi todos los medicamentos.

Se recomienda utilizar disolventes de diferente polaridad (normalmente tres); No se recomienda el uso de disolventes de bajo punto de ebullición e inflamables (éter dietílico) o muy tóxicos (benceno, cloruro de metileno).

Farmacopea XI ed. aceptado dos formas de expresar la solubilidad :

En partes (proporción de sustancia y solvente). Por ejemplo, para el cloruro de sodio según FS, la solubilidad en agua se expresa en una proporción de 1:3, lo que significa que no se necesitan más de 3 ml de agua para disolver 1 g de una sustancia medicinal.

En términos convencionales(GF XI, p.176). Por ejemplo, para el salicilato de sodio en PS, la solubilidad se da en términos condicionales: "nos disolveremos muy fácilmente en agua". Esto significa que se necesita hasta 1 ml de agua para disolver 1 g de una sustancia.

Farmacopea XII ed.solo en condicional (en términos de 1 g)

Los términos condicionales y sus significados se dan en la Tabla. 1. (GF XI, número 1, p. 176, GF XII, número 1, p. 92).

Términos condicionales de solubilidad

términos condicionales	abreviaturas	Cantidad de disolvente (ml), requerido para disolver 1g sustancias
Muy fácilmente soluble
Fácilmente soluble		Más de 1 a 10
Soluble
escasamente soluble
Ligeramente soluble		» 100 a 1000
Muy poco soluble		» 1000 a 10000
Prácticamente insoluble

El término condicional corresponde a un determinado intervalo de volúmenes de disolvente (ml), dentro del cual debe disolverse completamente un gramo de la sustancia medicinal.

El proceso de disolución se lleva a cabo en disolventes a temperatura 20°С. Para ahorrar la sustancia medicinal y el solvente, la masa del fármaco se pesa de tal manera (con una precisión de 0,01 g) que no se gastan más de 100 ml para establecer la solubilidad del agua, y no más de 10 -20 ml de disolventes orgánicos.

sustancia medicinal (sustancia) considerado soluble , si las partículas de una sustancia no se detectan en una solución cuando se observan con luz transmitida.

Metodología . (1 vía). La masa pesada de la droga, previamente molida en un polvo fino, se agrega al volumen medido del solvente correspondiente a su volumen mínimo, agitado. Entonces, de acuerdo con la Tabla. 1, se añade gradualmente el disolvente hasta su volumen máximo y se agita continuamente durante 10 minutos. Después de este tiempo, las partículas de la sustancia no deben detectarse en la solución a simple vista. Por ejemplo, se pesa 1 g de benzoato de sodio, se coloca en un tubo de ensayo con 1 ml de agua, se agita y se agregan poco a poco 9 ml de agua, pues. el benzoato de sodio es fácilmente soluble en agua (de 1 a 10 ml).

Para lentamente soluble medicamentos que requieren más de 10 minutos para su completa disolución, Se permite el calentamiento en un baño de agua hasta 30°C. La observación se lleva a cabo después de enfriar la solución a 20°C y agitar vigorosamente durante 1-2 minutos. Por ejemplo, la cafeína es lentamente soluble en agua (1:60), la codeína es lenta y ligeramente soluble en agua (100-1000), el gluconato de calcio es lentamente soluble en 50 horas de agua, el lactato de calcio es lentamente soluble en agua, el ácido bórico es lentamente soluble en 7 horas de glicerina.

2 vías. La solubilidad, expresada en partes, indica el volumen de disolvente en ml necesario para disolver 1 g de una sustancia.

Metodología. (Método 2) La masa del medicamento pesado en una balanza manual se disuelve en el volumen de disolvente indicado por el RD. Las partículas de sustancia no disuelta no deben detectarse en la solución.

La solubilidad en partes se indica en las monografías de la farmacopea para las siguientes preparaciones: ácido bórico(soluble en 25 horas de agua, 25 horas de alcohol, 4 horas de agua hirviendo); yoduro de potasio(soluble en 0,75 horas de agua, 12 horas de alcohol y 2,5 horas de glicerina); bromuro de sodio(soluble en 1,5 horas de agua, en 10 horas de alcohol); bromuro de potasio(soluble en 1,7 partes de agua y p.f. de alcohol); cloruro de potasio y cloruro de sodio(r. en 3 horas de agua).

En el caso de probar, por ejemplo, bromuro de sodio, proceder de la siguiente manera: pesar 1 g de bromuro de sodio en una balanza manual, agregar 1,5 ml de agua y agitar hasta su completa disolución.

Artículo de farmacopea general " Solubilidad » SP XII ed., complementado con una descripción de los métodos para determinar la solubilidad de sustancias con solubilidad desconocida y conocida.

Punto de fusión (T ° pl)

El punto de fusión es una constante que caracteriza pureza sustancias y al mismo tiempo su autenticidad. Se sabe por la física que el punto de fusión es la temperatura a la que la fase sólida de una sustancia está en equilibrio con la masa fundida. Una sustancia pura tiene un punto de fusión claro. Dado que las drogas pueden tener una pequeña cantidad de impurezas, ya no veremos una imagen tan clara. En este caso, se determina el intervalo en el que se funde la sustancia. Por lo general, este intervalo se encuentra dentro de los 2 ◦ C. Un intervalo mayor indica la presencia de impurezas dentro de límites inaceptables.

Según la redacción de GF X1 bajo punto de fusion sustancias entender el intervalo de temperatura entre el comienzo de la fusión (aparición de la primera gota de líquido) y el final de la fusión (transición completa de la sustancia al estado líquido).

Si la sustancia tiene un comienzo o final de fusión indistinto, determinar temperatura de solo el comienzo o el final de la fusión. A veces, una sustancia se derrite con la descomposición, en cuyo caso se determina temperatura de descomposición, es decir, la temperatura a la que cambio repentino de sustancia(por ejemplo, formación de espuma).

Métodos determinación del punto de fusión

La elección del método se dicta dos puntos:

la estabilidad de una sustancia cuando se calienta y

capacidad de ser molido en polvo.

De acuerdo con la edición GF X1, hay 4 formas de determinar T ° pl:

Método 1: para sustancias que se pueden triturar en polvo, estables cuando se calientan

Método 1a: para sustancias que se pueden triturar en polvo, no resistente al calor

Métodos 2 y 3 - para sustancias que no son triturables

Los métodos 1, 1a y 2 implican el uso de 2 instrumentos:

PT ( instrumento para determinar Tm): familiar para usted del curso de química orgánica, le permite determinar la Tm de sustancias dentro de 20 ◦ C a 360 ◦ DE

Un dispositivo que consiste en un matraz de fondo redondo con un tubo de ensayo sellado en él, en el que se inserta un termómetro con un capilar adjunto que contiene la sustancia de partida.. El matraz exterior se llena con ¾ del volumen del líquido refrigerante:

agua (le permite determinar Tm hasta 80 ◦ C),

aceite de vaselina o siliconas líquidas, ácido sulfúrico concentrado (permite determinar Tm hasta 260 ◦ C),

una mezcla de ácido sulfúrico y sulfato de potasio en una proporción de 7:3 (permite determinar Tm por encima de 260 ◦ C)

La técnica es general, independientemente del dispositivo.

La materia seca finamente molida se coloca en un capilar de tamaño mediano (6-8 cm) y se introduce en el dispositivo a una temperatura 10 grados inferior a la esperada. Al ajustar la tasa de aumento de temperatura, se fija el rango de temperatura de cambios en la sustancia en el capilar. Al mismo tiempo, se realizan al menos 2 determinaciones y se toma la media aritmética.

Tm se determina no solo para sustancias puras, sino también para sus derivados.– oximas, hidrazonas, bases y ácidos aislados de sus sales.

A diferencia del GF XI en el GF XII edición Temperatura de fusión en el método capilar medio no el intervalo entre el comienzo y el final de la fusión, pero temperatura de fusión final , que es consistente con la Farmacopea Europea.

Límites de temperatura de destilación (T° dormir.)

El valor de GF se define como intervalo entre los puntos de ebullición inicial y final a presión normal. (101,3 kPa - 760 mm Hg). El intervalo suele ser de 2°.

bajo inicial Temperatura de ebullición comprender la temperatura a la que se destilaron las primeras cinco gotas de líquido en el receptor.

bajo la final- la temperatura a la que el 95% del líquido pasó al receptor.

Un intervalo superior al indicado en el API correspondiente indica la presencia de impurezas.

El dispositivo para determinar el CCI consta de

un matraz resistente al calor con un termómetro en el que se coloca el líquido,

refrigerador y

matraz receptor (cilindro graduado).

ICC, observados en el experimento, conducen a la presión normal según la fórmula:

Tisp \u003d Tnabl + K (p - p 1)

Donde: p - presión barométrica normal (760 mm Hg)

p 1 - presión barométrica durante el experimento

K - aumento de Tbp por 1 mm de presión

Así, determinando los límites de temperatura de destilación determinar autenticidad y pureza éter, etanol, cloroetilo, halotano.

OFS GF XII " Determinación de los límites de temperatura para la destilación » complementado por la definición punto de ebullición y en privado FS recomienda definir solidificación o punto de ebullición para drogas líquidas.

Densidad(GF XI, número 1, pág. 24)

Densidad es la masa por unidad de volumen de una sustancia. Expresado en g/cm 3 .

ρ = metro/ V

Si la masa se mide en g y el volumen en cm 3, entonces la densidad es la masa de 1 cm 3 de una sustancia.

La densidad se determina utilizando un picnómetro (hasta 0,001). o hidrómetro (precisión de medición de hasta 0,01)

Ver el dispositivo de dispositivos en la edición GF X1.